内毒素拮抗肽抑制脂多糖诱导的过度炎症反应及其机制研究

发布时间：2020-12-26 10:17

　　脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）,也称为内毒素（endotoxin）是内毒素血症（endotoxemia）及脓毒症（sepsis）最主要的致病因子。LPS致病作用的关键在于其通过激活Toll样受体4（toll like receptor 4, TLR4）跨膜信号通路,活化宿主免疫细胞,促进细胞因子和炎症介质的过度释放,导致机体组织损伤、多器官衰竭甚至死亡。因此,抑制TLR4跨膜信号通路的激活是防治LPS诱导的过度炎症反应的有效策略。LPS诱导TLR4跨膜信号通路的激活受到多种信号蛋白/受体的调控,其中脂多糖结合蛋白（LPS-binding protein,LBP）、CD14、髓样分化蛋白-2（Myeloid differentiation protein-2,MD-2）和TLR4是最重要的调控分子。LBP是介导LPS与靶细胞表面受体CD14结合的重要载体蛋白,可催化放大LPS诱导的炎症级联反应100¹000倍,是导致脓毒症患者死亡的主要原因之一。而MD-2则被认为是LPS激活TLR4跨膜信号通路所必需的受体分子,在该通路调控过程中发挥着不可... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

AmEBP9HPLC纯化图

BmEBP9质谱分析图

第三军医大学博士学位论文、mEBPs 体外中和 LPS 活性比较筛选. 鲎试剂为鲎科动物东方鲎的血液变形细胞溶解物的冷冻干燥品，在适菌内毒素 LPS 可以活化鲎试剂，呈色反应的深浅与内毒素浓度成正相关量供试品的内毒素浓度。为了初步比较 mEBPs 的拮抗 LPS 活性，我们大于 70%的 EBP、mEBP1～11 和 ESP 粗品，采用 CE TAL 显色基质鲎中和 LPS 活性，以筛选中和能力强的突变体。检测结果显示，EBP、mE20、40μg/ml）均可抑制 LPS 诱导的鲎试剂活化，抑制效应随多肽浓度呈剂量依赖性模式。mEBP9、3、10、7、2 抑制效应明显高于 EBP（P＜11、1、8、4、5、6 抑制效应高于 EBP 或与 EBP 相当，差异无显著性（PEBP3、9 和 10 的抑制效应最好，ESP 则未见明显抑制作用（图 1-2A）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]内毒素结合肽及其突变体的表达纯化和抗内毒素／脂多糖活性研究[J]. 孙亚丽,刘友生,杨海捷,王长松,马建洲.  中华烧伤杂志. 2006(04)
[2]内毒素结合肽的原核表达、纯化及生物学活性鉴定[J]. 麻莉,刘友生,王晓东,李永旺.  中国生物化学与分子生物学报. 2004(04)
[3]抗生素诱导革兰阴性杆菌释放内毒素的实验研究(一)[J]. 徐能武,袁建成,肖光夏,郑江,秦孝建.  中华烧伤杂志. 2001(02)



本文编号：2939506