情绪记忆的海马突触可塑性机制研究

发布时间：2021-02-09 06:42

　　海马是参与记忆和情绪信息处理的关键脑区,但其细胞分子机理至今并不完全清楚。自Tim Bliss等发现海马长时程增强（long-term potentiation, LTP）现象以来,人们对突触可塑性的机制在学习记忆过程中的作用进行了深入研究。LTP诱导过程中,突触前谷氨酸释放增加,激活突触后NMDA受体,导致钙离子内流,触发系列细胞内信号通路,最终引起AMPA受体磷酸化和上膜,从而表达LTP。长时程抑制（long-term depression, LTD）是另一种形式的突触可塑性,最早也在海马中发现。LTD有NMDA受体依赖和非依赖的两类形式,但最终机制都是激活细胞内信号通路,引起AMPA受体的内吞下膜,从而降低突触传递效能。目前海马LTP和LTD都被认为是学习记忆的细胞分子机制。但突触可塑性是否是海马处理情绪的细胞分子机制目前仍不清楚。抑郁症是以情绪障碍和负性记忆增强等为主要特征的常见精神疾病,已有的研究显示海马在抑郁的发病和治疗过程中起重要作用,但海马突触可塑性如何参与抑郁症发病过程并不清楚。一些精神活性物质,如氯胺酮,大麻等由于在低剂量时具有抗抑郁症和镇痛等很好的疗效,在临床上被... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1. 海马与学习记忆
        1.1 学习与记忆
        1.2 海马的结构
        1.3 海马的学习记忆功能
    2. 突触可塑性与学习记忆
        2.1 突触可塑性
        2.2 海马突触可塑性
            2.2.1 海马的突触传递长时程增强
            2.2.2 海马的突触传递长时程增强的机制
            2.2.3 海马的突触传递长时程抑制
            2.2.4 海马突触传递长时程抑制的机制
        2.3 海马突触可塑性与学习记忆的关系
            2.3.1 海马长时程增强与学习记忆的关系
            2.3.2 海马长时程抑制与学习记忆的关系
        2.4 多巴胺对海马突触可塑性与记忆的影响
    3. 情绪相关的精神疾病
        3.1 精神分裂症
            3.1.1 精神分裂症的临床表现
            3.1.2 海马与精神分裂症
            3.1.3 精神分裂症与多巴胺
            3.1.4 精神分裂症动物模型
            3.1.5 氯胺酮诱导的精神分裂症模型
        3.2 抑郁症
            3.2.1 海马与抑郁症
            3.2.2 抑郁症发生机理假说
            3.2.3 抗抑郁症药物及其作用机理
            3.2.4 氯胺酮的抗抑郁作用
            3.2.5 抑郁症动物模型
        3.3 天然小分子化合物CXZ-123的抗抑郁机理研究
第二章 实验部分
    1. 氯胺酮对于海马依赖的学习记忆与突触可塑性的影响及机制
        1.1 材料和方法
            1.1.1 实验动物
            1.1.2 实验仪器与数据采集
            1.1.3 药物
            1.1.4 电生理实验
            1.1.5 行为学实验
            1.1.6 数据分析
        1.2 实验结果
            1.2.1 氯胺酮对海马CA1可塑性的影响及机制
            1.2.2 氯胺酮对于空间记忆的影响及机制
            1.2.3 氯胺酮对于大鼠其它行为的影响
        1.3 讨论
    2. 强迫游泳抑郁症动物模型中海马的记忆机制
        2.1 材料和方法
            2.1.1 实验动物
            2.1.2 药物
            2.1.3 实验仪器与数据采集
            2.1.4 电生理实验
            2.1.5 脑室和海马脑区埋管
            2.1.6 强迫游泳
            2.1.7 高台应激
        2.2 实验结果
        2.3 讨论
    3. 小分子化合物CXZ-123抗抑郁机理的研究
        3.1 材料和方法
            3.1.1 实验动物
            3.1.2 实验仪器
            3.1.3 电生理实验
            3.1.4 数据分析
        3.2 实验结果
        3.3 讨论
第三章 其它工作
    1. 大麻素通过胶质细胞CB1受体调节的海马LTD损伤了工作记忆
        1.1 前言
            1.1.1 大麻素物质及受体
            1.1.2 海马中大麻素受体分布及对可塑性影响
            1.1.3 大麻素对海马依赖的学习与记忆影响
            1.1.4 大麻素损伤学习记忆的分子机制
        1.2 实验部分
            1.2.0 实验动物
            1.2.1 实验仪器
            1.2.2 电生理实验手术
            1.2.3 记录兴奋性突触后膜电位
            1.2.4 数据分析
        1.3 实验结果
        1.4 讨论
    2. 频率和时间模式依赖的海马突触可塑性及其机制研究
        2.1 前言
        2.2 材料与方法
            2.2.1 实验动物
            2.2.2 实验仪器
            2.2.3 电生理实验手术
            2.2.4 记录兴奋性突触后膜电位
            2.2.5 数据分析
        2.3 实验结果
        2.4 讨论
结论与展望
参考文献
在读期间发表的论文
致谢



本文编号：3025223