解旋酶DHX33在mDC中识别dsRNA和RNA病毒的机制研究

发布时间：2021-02-10 17:37

　　真核生物中，包含至少60个DExD/H解旋酶家族成员。解旋酶是催化双链核酸解旋的酶类。解旋酶还参与DNA修复以及核糖体生成、转录调控等RNA代谢的各个方面。近年来，发现越来越多的RNA解旋酶家族分子能识别RNA或RNA病毒而被看作为重要的识别器。这个家族起初以参与RNA的代谢过程而得名。但后来研究发现DHX9，DHX36以及DDX41等分子能识别DNA结构或DNA病毒。然而，按照习惯，依旧延续使用RNA解旋酶的命名。dsRNA广泛存在于自然界，许多ssRNA病毒在复制过程中也产生双链结构。病毒RNA作为外来抗原被宿主识别并且能激发宿主固有免疫反应。另一方面解旋酶家族中的部分分子作为宿主固有免疫系统的第一道防线，通过不同接头蛋白介导的信号通路转导，能及时、有效地识别外来病毒的侵犯，诱导一型干扰素及促炎细胞因子的产生，引发抗感染免疫反应。本文，我们将着重探讨小鼠mDC抗病毒的免疫机制。我们运用siRNA对解旋酶家族中60个成员分子进行基因沉默，筛选出解旋酶分子DHX33。无论用长polyI:C还是短polyI:C刺激D2SC，其产生IFN-β的量较对照组均明显下降。预示DHX33在mDC中... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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流感病毒A的长柄状基因

67]。图1.5 线性dsRNA病毒的简易结构图Figure1.5 Simple structure chart of linear dsRNA virus（3）dsRNA 和 RNA 病毒进入宿主细胞的方式1）polyI:C 进入宿主细胞的方式polyI:C 通过 L2K 介导的转染技术进入宿主细胞。L2K 为阳离子脂质体，与带负电的 dsRNA 分子 polyI:C 通过静点作用形成阳离子脂质体/dsRNA 复合物。由于阳离子脂质体过生，因此复合物带正电。而后再次通过静点作用吸附于带负电的转染细胞表面，随之复合物以细胞膜融合或胞吞作用的方式进入细胞，进入细胞后首先与核内体融合，由于脂质体的可溶性和细胞内 PH 值的上升，促使脂质体与复合物分离。L2K 链接键断裂形成小分子通过细胞新陈代谢排出细胞外[71]，解离后的 polyI:C 则被核内体的 PRRs识别启动固有免疫反应。2）RNA 病毒进入宿主细胞的方式RNA 病毒通过胞饮作用进入宿主细胞，胞饮的病毒颗粒通过 actin 依赖和/或微管依赖运输机制在通过核内体囊泡时造成阻塞。使得核内体内部微环境 PH 值下降诱发病毒颗粒与核内体的融合，或病毒蛋白在膜的渗入，导致病毒基因在细胞质释放[72]。另外

PRRs 作为机体免疫系统识别外来病原微生物侵袭时的第一道防线，能及时有别病原微生物的配体。接下来我们将讨论关于 PRRs 识别 dsRNA 的信号通路机制（1）TLRs 识别 dsRNA 的机制研究1）TLR 的结构TLRs 在 PRRs 识别 PAMPs 中占据相当重要的位置。TLRs 的脂质双层内有一蛋白结构域，它附带 LRRs 和 TIR。TIR 与 IL1 受体同源，能结合胞内的信号分子外结构域含有 LRRs 并且负责结合 PAMPs[76]。TLRs 的配体诱导的二聚化可以激 TIR 结构域招募接头蛋白启动信号通路。 胞内的 TIR 结构域含有大约 150 氨基。通过特异性接头蛋白分子 TRIF 介导，在 TIR 结构域中发生信号瀑布[77]。其中细胞核内体（树突状细胞，巨噬细胞以及 TLR3 转染的 HEK293 细胞）的 TLR3[78，识别 dsRNA 及 RNA 病毒（dsRNA 病毒 reovirus; ssRNA 病毒 LCMV 和 VSV，生 dsRNA 中间物/媒介。VSV 棒状病毒科 ssRNA，结构上有部分 dsRNADI 颗粒[

【参考文献】：
期刊论文
[1]阳离子脂质体的转染机制及转染效率影响因素[J]. 陈彦祥,乔卫红,刘栋良,李宗石.  生物工程学报. 2007(05)



本文编号：3027737