Apelin/APJ:血管功能调节因子和药物治疗新靶点
发布时间:2021-03-08 07:04
Apelin(APJendogenousligand)是血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白(angiotensin receptor-like 1,APJ)的内源性配体.Apelin/APJ系统在机体内广泛分布,在众多血管系统表达水平较高,如心血管系统、肺血管系统等.研究发现,apelin可调节血管张力,促进血管平滑肌细胞增殖、视网膜血管新生以及单核细胞向内皮细胞黏附,促进肝门静脉和冠状动脉侧枝形成等.本文就apelin调节血管功能及其相关疾病(高血压、肺动脉高压、动脉粥样硬化、胶质瘤、肺癌、门静脉高压、糖尿病血管并发症等)进行综述,揭示了apelin与血管及其相关疾病的内在联系,表明apelin/APJ可作为血管疾病的治疗靶点.
【文章来源】:生物化学与生物物理进展. 2015,42(08)北大核心
【文章页数】:12 页
【部分图文】:
Fig.1Thepathwayofapelin/APJinregulatingvesselfunctions图1Apelin/APJ调节血管功能信号通路邬表示激活或者促进下游蛋白的表达;?表示推测.血管平滑肌细胞增殖单核细胞向内皮细胞黏附门静脉侧枝形成
生物化学与生物物理进展Prog.Biochem.Biophys.2015;42(8)Fig.2Themechanismofapelin/APJinregulatinghypertensionandPAHformation图2Apelin/APJ调节高血压和肺动脉高压形成的机制子和趋化因子的表达,促进单核细胞向内皮细胞黏附(图1),与内皮炎症相关的动脉粥样硬化发生有着密切关系.3Apelin与血管相关疾病3.1Apelin抑制高血压形成Apelin/APJ广泛表达于中枢神经系统(centralnervoussystem,CNS)和外周系统.在中枢神经系统,apelin及其受体APJ广泛表达于海马回和下丘脑视上和室旁核,导致血管加压素的释放减少,血浆促肾上腺皮质激素和肾上腺酮的合成升高[48],从而降低血压.在外周系统,Apelin可通过不同的方式调节血管张力,调控血压.血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是已知最强的缩血管活性物质之一,当其作用于血管平滑肌时,可使全身微动脉收缩,动脉血压升高.Apelin/APJ在生理和病理情况下与肾素血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)发挥的作用截然相反,apelin可拮抗AngⅡ作用[49-50],当AngⅡ扩增血管张力,升高血压时,apelin可作为血管舒张因子,降低血压.此外,apelin可通过EC途径降低血压,这种功能与APJ和eNOS密切相关(图2).Apelin-13在VSMC中直接与APJ结合,产生血管舒张效应,在APJ受体缺陷型小鼠中,apelin的扩血管、降血压效应丧失[51].Tatemoto等[52]研究表明,注射apelin的小鼠的平均动脉压(meanarterialbloodpressure,MABP)降低,并导致小鼠体内硝酸盐/亚硝酸盐的浓度短暂升高,但是这种效应被NOS抑制剂所阻断.这种效应与apelin调节血管张力一致,即血管内皮细胞产生、释放的apelin结合并活化邻近的APJ受体,通过活化血管内皮细胞?
【参考文献】:
期刊论文
[1]自噬对血管功能的影响及与相关疾病的关联研究进展[J]. 肖凌,李兰芳,陈临溪. 生物化学与生物物理进展. 2013(12)
[2]Apelin及其受体和一氧化氮合酶在氧诱导的新生小鼠增生性视网膜病变中表达上调[J]. 伍蒙爱,陈婕灵,王维,陈惠惠,刘园园,杨姗姗,胡良冈,范小芳,龚永生. 中国病理生理杂志. 2013(06)
[3]APJ受体作为心肌细胞压力感受器诱导心肌肥厚的形成[J]. 谢凤,李兰芳,陈临溪. 生物化学与生物物理进展. 2013(01)
[4]Apelin and vascular endothelial growth factor are associated with mobilization of endothelial progenitor cells after acute myocardial infarction[J]. Jiaxin Yea,Ping Nia,Lina Kangb,Biao Xua aDepartment of Cardiology,Drum Tower Clinical College Affiliated with Nanjing Medical University,Nanjing,Jiangsu 210008,China;bDepartment of Cardiology,Drum Tower Hospital(L.N.K.),Nanjing,Jiangsu 210008,China.. Journal of Biomedical Research. 2012(06)
[5]自噬与肺部疾病研究进展[J]. 杨莉,肖凌,陈临溪. 生物化学与生物物理进展. 2012(09)
[6]自噬参与心脏疾病调控的研究进展[J]. 谢凤,柳威,陈临溪. 生物化学与生物物理进展. 2012(03)
[7]PI3K信号通路介导apelin-13促进单核细胞-血管内皮细胞黏附的研究(英文)[J]. 毛小环,苏桃,张先慧,李芳,秦旭平,廖端芳,李兰芳,陈临溪. 生物化学与生物物理进展. 2011(12)
[8]14-3-3参与apelin-13促进大鼠血管平滑肌细胞增殖ERK1/2信号途径研究(英文)[J]. 潘伟男,李峰,毛小环,秦旭平,邓水秀,封芬,陈锋,李兰芳,廖端芳,陈临溪. 生物化学与生物物理进展. 2011(12)
[9]ERK1/2参与自发性高血压大鼠离体血管环对apelin-13舒张反应性降低作用[J]. 刘厂辉,李新,陈锋,潘伟男,封芬,秦旭平,李兰芳,苏桃,陈临溪. 生物化学与生物物理进展. 2009(12)
[10]葛根素对两肾一夹高血压大鼠apelin及其受体的影响[J]. 金戈,杨鹏麟,龚永生,范小芳,唐疾飞,林加锋. 中国中药杂志. 2009(24)
本文编号:3070629
【文章来源】:生物化学与生物物理进展. 2015,42(08)北大核心
【文章页数】:12 页
【部分图文】:
Fig.1Thepathwayofapelin/APJinregulatingvesselfunctions图1Apelin/APJ调节血管功能信号通路邬表示激活或者促进下游蛋白的表达;?表示推测.血管平滑肌细胞增殖单核细胞向内皮细胞黏附门静脉侧枝形成
生物化学与生物物理进展Prog.Biochem.Biophys.2015;42(8)Fig.2Themechanismofapelin/APJinregulatinghypertensionandPAHformation图2Apelin/APJ调节高血压和肺动脉高压形成的机制子和趋化因子的表达,促进单核细胞向内皮细胞黏附(图1),与内皮炎症相关的动脉粥样硬化发生有着密切关系.3Apelin与血管相关疾病3.1Apelin抑制高血压形成Apelin/APJ广泛表达于中枢神经系统(centralnervoussystem,CNS)和外周系统.在中枢神经系统,apelin及其受体APJ广泛表达于海马回和下丘脑视上和室旁核,导致血管加压素的释放减少,血浆促肾上腺皮质激素和肾上腺酮的合成升高[48],从而降低血压.在外周系统,Apelin可通过不同的方式调节血管张力,调控血压.血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是已知最强的缩血管活性物质之一,当其作用于血管平滑肌时,可使全身微动脉收缩,动脉血压升高.Apelin/APJ在生理和病理情况下与肾素血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)发挥的作用截然相反,apelin可拮抗AngⅡ作用[49-50],当AngⅡ扩增血管张力,升高血压时,apelin可作为血管舒张因子,降低血压.此外,apelin可通过EC途径降低血压,这种功能与APJ和eNOS密切相关(图2).Apelin-13在VSMC中直接与APJ结合,产生血管舒张效应,在APJ受体缺陷型小鼠中,apelin的扩血管、降血压效应丧失[51].Tatemoto等[52]研究表明,注射apelin的小鼠的平均动脉压(meanarterialbloodpressure,MABP)降低,并导致小鼠体内硝酸盐/亚硝酸盐的浓度短暂升高,但是这种效应被NOS抑制剂所阻断.这种效应与apelin调节血管张力一致,即血管内皮细胞产生、释放的apelin结合并活化邻近的APJ受体,通过活化血管内皮细胞?
【参考文献】:
期刊论文
[1]自噬对血管功能的影响及与相关疾病的关联研究进展[J]. 肖凌,李兰芳,陈临溪. 生物化学与生物物理进展. 2013(12)
[2]Apelin及其受体和一氧化氮合酶在氧诱导的新生小鼠增生性视网膜病变中表达上调[J]. 伍蒙爱,陈婕灵,王维,陈惠惠,刘园园,杨姗姗,胡良冈,范小芳,龚永生. 中国病理生理杂志. 2013(06)
[3]APJ受体作为心肌细胞压力感受器诱导心肌肥厚的形成[J]. 谢凤,李兰芳,陈临溪. 生物化学与生物物理进展. 2013(01)
[4]Apelin and vascular endothelial growth factor are associated with mobilization of endothelial progenitor cells after acute myocardial infarction[J]. Jiaxin Yea,Ping Nia,Lina Kangb,Biao Xua aDepartment of Cardiology,Drum Tower Clinical College Affiliated with Nanjing Medical University,Nanjing,Jiangsu 210008,China;bDepartment of Cardiology,Drum Tower Hospital(L.N.K.),Nanjing,Jiangsu 210008,China.. Journal of Biomedical Research. 2012(06)
[5]自噬与肺部疾病研究进展[J]. 杨莉,肖凌,陈临溪. 生物化学与生物物理进展. 2012(09)
[6]自噬参与心脏疾病调控的研究进展[J]. 谢凤,柳威,陈临溪. 生物化学与生物物理进展. 2012(03)
[7]PI3K信号通路介导apelin-13促进单核细胞-血管内皮细胞黏附的研究(英文)[J]. 毛小环,苏桃,张先慧,李芳,秦旭平,廖端芳,李兰芳,陈临溪. 生物化学与生物物理进展. 2011(12)
[8]14-3-3参与apelin-13促进大鼠血管平滑肌细胞增殖ERK1/2信号途径研究(英文)[J]. 潘伟男,李峰,毛小环,秦旭平,邓水秀,封芬,陈锋,李兰芳,廖端芳,陈临溪. 生物化学与生物物理进展. 2011(12)
[9]ERK1/2参与自发性高血压大鼠离体血管环对apelin-13舒张反应性降低作用[J]. 刘厂辉,李新,陈锋,潘伟男,封芬,秦旭平,李兰芳,苏桃,陈临溪. 生物化学与生物物理进展. 2009(12)
[10]葛根素对两肾一夹高血压大鼠apelin及其受体的影响[J]. 金戈,杨鹏麟,龚永生,范小芳,唐疾飞,林加锋. 中国中药杂志. 2009(24)
本文编号:3070629
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