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Apelin/APJ:血管功能调节因子和药物治疗新靶点

发布时间:2021-03-08 07:04
  Apelin(APJendogenousligand)是血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白(angiotensin receptor-like 1,APJ)的内源性配体.Apelin/APJ系统在机体内广泛分布,在众多血管系统表达水平较高,如心血管系统、肺血管系统等.研究发现,apelin可调节血管张力,促进血管平滑肌细胞增殖、视网膜血管新生以及单核细胞向内皮细胞黏附,促进肝门静脉和冠状动脉侧枝形成等.本文就apelin调节血管功能及其相关疾病(高血压、肺动脉高压、动脉粥样硬化、胶质瘤、肺癌、门静脉高压、糖尿病血管并发症等)进行综述,揭示了apelin与血管及其相关疾病的内在联系,表明apelin/APJ可作为血管疾病的治疗靶点. 

【文章来源】:生物化学与生物物理进展. 2015,42(08)北大核心

【文章页数】:12 页

【部分图文】:

Apelin/APJ:血管功能调节因子和药物治疗新靶点


Fig.1Thepathwayofapelin/APJinregulatingvesselfunctions图1Apelin/APJ调节血管功能信号通路邬表示激活或者促进下游蛋白的表达;?表示推测.血管平滑肌细胞增殖单核细胞向内皮细胞黏附门静脉侧枝形成

高血压,血管舒张,血管收缩,肺动脉高压


生物化学与生物物理进展Prog.Biochem.Biophys.2015;42(8)Fig.2Themechanismofapelin/APJinregulatinghypertensionandPAHformation图2Apelin/APJ调节高血压和肺动脉高压形成的机制子和趋化因子的表达,促进单核细胞向内皮细胞黏附(图1),与内皮炎症相关的动脉粥样硬化发生有着密切关系.3Apelin与血管相关疾病3.1Apelin抑制高血压形成Apelin/APJ广泛表达于中枢神经系统(centralnervoussystem,CNS)和外周系统.在中枢神经系统,apelin及其受体APJ广泛表达于海马回和下丘脑视上和室旁核,导致血管加压素的释放减少,血浆促肾上腺皮质激素和肾上腺酮的合成升高[48],从而降低血压.在外周系统,Apelin可通过不同的方式调节血管张力,调控血压.血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是已知最强的缩血管活性物质之一,当其作用于血管平滑肌时,可使全身微动脉收缩,动脉血压升高.Apelin/APJ在生理和病理情况下与肾素血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)发挥的作用截然相反,apelin可拮抗AngⅡ作用[49-50],当AngⅡ扩增血管张力,升高血压时,apelin可作为血管舒张因子,降低血压.此外,apelin可通过EC途径降低血压,这种功能与APJ和eNOS密切相关(图2).Apelin-13在VSMC中直接与APJ结合,产生血管舒张效应,在APJ受体缺陷型小鼠中,apelin的扩血管、降血压效应丧失[51].Tatemoto等[52]研究表明,注射apelin的小鼠的平均动脉压(meanarterialbloodpressure,MABP)降低,并导致小鼠体内硝酸盐/亚硝酸盐的浓度短暂升高,但是这种效应被NOS抑制剂所阻断.这种效应与apelin调节血管张力一致,即血管内皮细胞产生、释放的apelin结合并活化邻近的APJ受体,通过活化血管内皮细胞?

【参考文献】:
期刊论文
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本文编号:3070629

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