G蛋白偶联受体结构与信号转导的研究

发布时间：2021-04-02 05:36

　　CXCR4 是 G 蛋白偶联受体 它的配基是 stromal derived factor （SDF-1） 它在淋巴细胞的定向迁移 肿瘤细胞的转移以及 HIV-1病毒的感染中有重要作用为了便于对它的分子结构进行研究 我们首次在表达酵母 Gpa1和人 Giα2 嵌合Gα亚基的酿酒酵母中表达了人的 CXCR4 在这一系统里, SDF-1 能剂量依赖性地诱导细胞表达报告基因FUS-HIS或在共转 FUS-lacZ的酵母中表达β半乳糖苷酶 并且 这一作用能被 CXCR4 的拮抗剂 T22 T140 AMD3100 及 vMIP-II所阻遏 生化分析的结果表明在酵母中表达的 CXCR4 具有 N 糖基化修饰 与T140 的结合能力也与哺乳动物细胞表达的 CXCR4 类似 此外 对应于 IIIB 糖基化外壳蛋白高度可变区V3环的环型小肽在μM剂量就能阻止SDF-1诱导的报告基因的表达 在酵母上表达功能性的CXCR4有利于对CXCR4进行遗传操作从而使研究 CXCR4 与其激动剂 拮抗剂以及 HIV-1 外壳糖蛋白作用的结构基础变得容易为了研究 CXCR4 激活的机制 我们利用这一系统 并结合随机突... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院上海生命科学研究院)上海市

【文章页数】：85 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
论文 G蛋白偶联受体结构与信号转导的研究
    第一部分 CXCR4受体结构研究
        中文摘要
        PartA 在酵母上表达功能性的CXCR
            引言
            结果
            讨论
            图表及说明
        PartB 组成性活性CXCR4的筛选及应用
            引言
            结果
            讨论
            图表及说明
    第二部分 阿片受体介导的信号转导的研究
        摘要
        PartA CAMKII参与了对DOR信号转导的调节
            引言
            结果
            讨论
            图表及说明
        PartB DOR激活ERK是通过Go介导的
            引言
            结果
            讨论
            图表及说明
材料与方法
参考文献
综述:HIV感染与趋化因子受体
在读期间发表的文章和获奖情况
致谢



本文编号：3114692