具有免疫刺激活性的CpG ODNs借助氧化石墨烯有效进入细胞的研究

发布时间：2017-04-16 20:19

  本文关键词：具有免疫刺激活性的CpG ODNs借助氧化石墨烯有效进入细胞的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目前氧化石墨烯(Graphene Oxide,GO)作为一种有前途的纳米材料在生物医学领域中的研究和应用受到了越来越多的科学家的关注。本文中,我们探究了氧化石墨烯作为一种纳米材料携带人工合成的寡聚脱氧核糖核苷酸(Oligodeoxynucleotides,ODNs)进入细胞的能力。已知非甲基化的CpG ODNs具有免疫刺激活性,它可以被交联剂交联到氧化石墨烯纳米片上。GO有两种类型,一种是多分散相氧化石墨烯(Polydisperse GO);另一种是均一相小分子氧化石墨烯(Uniform small grapheme oxide, sGO)。这两种类型的GO-CpG ODNs纳米复合物均可以被摄入到鼠白血病单核巨噬细胞系Raw264.7中,并引起免疫反应,而且sGO-CpG ODN能引起更强、更有效的刺激性。另外,与多分散相的较大的GO-CpG ODN相比,sGO-CpG ODN表现出了更高的细胞摄入率,更强的生物相容性。此外,本文中用到了两种交联剂,其一为多聚-L-赖氨酸(Poly-L-Lysine,PLL);另一为叠氮化物(Azide,Az)。与Az相比,由PLL作为交联剂制备合成的CpG纳米复合物能引起更强的免疫刺激活性。综上,我们的研究揭示了sGO作为一种纳米材料可以携带人工合成的单链CpG ODNs进入细胞,从而引发免疫反应,刺激细胞免疫因子的分泌；故sGO-PLL-CpG ODNs复合物或许可以成为潜在的促炎治疗工具。
【关键词】：均一相氧化石墨烯 CpG ODNs 纳米载体 免疫刺激活性
【学位授予单位】：南京农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：TB383.1;R392
【目录】：

• 摘要6-7
• ABSTRACT7-8
• 文献综述8-38
• 1. 纳米材料8-16
• 1.1 纳米材料简介8-12
• 1.2 碳纳米材料12-16
• 2. 免疫反应16-21
• 2.1 免疫反应简介16
• 2.2 非特异性免疫反应(天然免疫反应)16-18
• 2.3 特异性免疫反应(获得性免疫反应)18-21
• 3. 细菌CpG DNA21-31
• 3.1 CpG DNA的结构特点22-23
• 3.2 CpG DNA免疫激活的机制23-26
• 3.3 CpG DNA的免疫学活性26-28
• 3.4 CpG DNA的应用28-31
• 参考文献31-38
• 第一章 GO-CpG ODNs的制备38-52
• 1. 材料与方法39-44
• 1.1 主要试剂39-40
• 1.2 主要仪器40
• 1.3 实验材料的制备方法40-44
• 2. 结果与分析44-48
• 2.1 水相中GO与GO-PLL的特点45-46
• 2.2 CpG ODNs纳米复合物的特征46-48
• 3. 小结与讨论48-49
• 参考文献49-52
• 第二章 GO-CpG ODNs的功能性研究52-68
• 1. 材料与方法53-57
• 1.1 试剂53
• 1.2 仪器53-54
• 1.3 常规实验方法54-57
• 2. 结果与分析57-64
• 2.1 GO纳米复合物的细胞毒性57-58
• 2.2 CpG纳米复合物的细胞内化作用58-59
• 2.3 CpG纳米复合物能刺激免疫反应59-62
• 2.4 不同偶联剂形成的GO纳米复合物对免疫反应的影响62-64
• 3. 小结与讨论64-65
• 参考文献65-68
• 全文总结68-70
• 附录70-72
• 致谢72

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