新型重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体结构与功能研究

发布时间：2021-05-11 02:11

　　非霍奇金淋巴瘤（NHL）是血液系统恶性肿瘤中较为常见的一种类型。NHL常多发于青壮年，绝大多数为B细胞起源。研究发现在90%以上的B细胞性NHL细胞表面均表达有CD20抗原分子。由于该抗原具有易于接近、与抗体结合后无内化、脱落及调变的特点，因此成为治疗B细胞淋巴瘤的理想目标靶点。在最早被美国食品药品管理局（FDA）批准上市用于NHL治疗的抗CD20人鼠嵌合抗体（利妥昔单抗，美罗华，MabThera○R，Rituximab-C2B8，以下简称原研药）的临床实践中发现，利妥昔单抗显示出较好的疗效和安全性。但在临床应用中也存在一定的问题，如部分患者对利妥昔单抗的治疗并不产生临床反应；部分患者单独使用该药时，临床治愈率非常低；部分经临床治疗有效的患者，停药后会很快出现病情复发或进展，或者再次使用时产生治疗抵抗现象，并且具有产生人抗鼠抗体（HAMA）反应的潜在风险。针对这一现象，抗体药物国家工程研究中心（NERCAM）积极探索，通过对细胞培养条件和生产工艺的优化改进，改变抗体的糖基化相对比例提高抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（ADCC效应），成功研发出与Rituximab相同的抗原结合表位的人鼠... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
前言
第一部分 CMAB304 结构表征初步分析
    一、还原性 SDS PAGE 初步测定蛋白质分子量
        （一）材料
        （二）方法
        （三）结果
        （四）讨论
    二、质量肽图水平的一级结构及修饰确认
        （一）材料
        （二）方法
        （三）结果
        （四）讨论
第二部分 CMAB304 糖基化结构的表征
    一、完整蛋白亚单位水平分析
        （一）材料
        （二）方法
        （三）结果
        （四）讨论
    二、游离寡聚糖水平分析
        （一）材料
        （二）方法
        （三）结果
        （四）讨论
第三部分 CMAB304 体外药效学研究
    一、效应细胞受体结合活性测定
        （一）材料
        （二）方法
        （三）结果
        （四）讨论
    二、抗体依赖性细胞介导的细胞毒活性测定
        （一）材料
        （二）方法
        （三）结果
        （四）讨论
    三、补体依赖的细胞毒活性测定
        （一）材料
        （二）方法
        （三）结果
        （四）讨论
第四部分 CMAB304 药物动力学及临床耐受性和初步疗效评价
    一、药物动力学研究
        （一）材料
        （二）方法
        （三）结果
        （四）讨论
    二、临床耐受性和初步疗效评价
        （一）设计
        （二）方法
        （三）结果
        （四）讨论
全文总结
参考文献
综述
    参考文献
在读期间发表论文和参加科研工作情况
致谢



本文编号：3180514