钙调蛋白激酶Ⅱ诱导的蛋白质降解调控记忆再巩固

发布时间：2017-04-20 06:16

  本文关键词：钙调蛋白激酶Ⅱ诱导的蛋白质降解调控记忆再巩固，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：长期记忆被激活后再次处于不稳定的状态,可被多种因素干扰,需要通过再巩固使其重新稳定下来。aCaMKⅡ是NMDA受体下游的重要分子,相关研究发现其参与长期记忆的再巩固,但具体机制还不是非常清楚。 我们利用aCaMKⅡ-F89G转基因小鼠,从行为学、蛋白质表达、形态学等多水平,对长期记忆再巩固的分子机制进行研究。如果记忆提取结束后立刻上调转基因小鼠前脑aCaMKⅡ的活性,那么在24小时后的测试中,被激活的长期记忆表现出损伤。进一步发现,长期记忆的再巩固过程会涉及相关蛋白质的泛素化降解。野生型小鼠海马突触体中AMPA受体的两种亚基GluR1和GluR2的含量在记忆提取1小时后显著下降；而同样的条件下,突触后致密区中的受体数量却有所增加。但是,与野生型不同,转基因小鼠无论突触体还是突触后致密区中的AMPA受体数量在提取后都没有发生变化,说明其受体转运出现了问题。GRIP1和PICK1这两种支架蛋白能够调控AMPA受体的转运,记忆提取后1小时,相对于PICK1,GRIP1被更多地降解,这与受体下膜的现象相符。此外,野生型小鼠在记忆提取6小时后可观察到海马CA1区轴突-树突棘型的突触数量增加,而转基因小鼠却未能形成更多的新突触。 我们的实验结果表明,aCaMKⅡ可通过调控泛素蛋白酶体系统介导的蛋白质降解参与长期记忆再巩固。在此过程中,某些结构蛋白能够影响AMPA受体的分布和突触的形成,因此影响突触的可塑性以及记忆再巩固。
【关键词】：记忆再巩固 钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ) 泛素蛋白酶体系统(UPS)
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R338.64
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-10
• 插图和附表清单10-11
• 第一章 绪论11-16
• 1.1 记忆再巩固11-12
• 1.2 钙调蛋白激酶Ⅱ12-13
• 1.3 α CaMKⅡ-F89G转基因小鼠13-14
• 1.4 泛素蛋白酶体系统14-16
• 第二章 实验材料和方法16-21
• 2.1 实验动物16
• 2.2 药物处理16
• 2.3 关联条件恐惧记忆实验16-18
• 2.4 突触成分提取18
• 2.5 聚泛素化蛋白分离18-19
• 2.6 透射电子显微镜(TEM)观察突触数量19
• 2.7 荧光定量PCR(q-PCR)19-21
• 第三章 实验结果21-32
• 3.1 再巩固涉及蛋白质的泛素化降解21-23
• 3.2 突触后支架蛋白Homer1降解23-24
• 3.3 再巩固中的AMPA受体转运24-27
• 3.4 再巩固中能生成新的突触27-29
• 3.5 DNA甲基化转移酶mRNA表达量29-32
• 第四章 讨论32-36
• 附录36-43
• 参考文献43-50
• 后记50

【共引文献】

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