Tespa1在T细胞发育和肥大细胞活化中的功能研究

发布时间：2021-05-16 08:54

　　胸腺T细胞发育到CD4+CD8+双阳性阶段时需要接受TCR信号来推动进一步的发育,这一过程称之为T细胞的阳性选择,因此对TCR的信号调节会影响T细胞的阳性选择和发育分化进程。这里我们发现并命名了一个之前未曾报道且在T细胞中高表达的蛋白Tespal,揭示了其在胸腺T细胞阳性选择中发挥的关键作用。首先我们发现Tespal-/-小鼠中成熟的胸腺CD4+和CD8+T细胞大量减少,提示胸腺细胞发育障碍。进一步研究表明,Tespal能与TCR信号复合体中的PLC-γ1和Grb2相互作用。同时Tespal缺失导致TCR和下游的Erk-AP-1和Ca2+-NFAT信号通路活化受损。最后我们证实了Tespal是TCR信号传导体的重要组分之一,且能通过调控TCR信号在促进T细胞阳性选择和后期发育中起到关键作用。肥大细胞是介导过敏性反应中的重要效应细胞,肥大细胞表面的IgE受体与结合过敏原的IgE抗体交联能引起下游信号级联反应,导致肥大细胞脱颗粒和产生炎性细胞因子,进而介导过敏反应。我们发现Tespal不仅在T细胞发育中起重要作用,而且能负向调控肥大细胞的活化。我们最初发现Tespal缺失的肥大细胞对Fcs... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：151 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
致谢
中文摘要
Abstract
缩略词表
目次
第一部分 Tespa1通过调控TCR信号参与胸腺细胞的发育
    1 引言
    2 材料和方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3 实验结果
        3.1 Tespa1的发现与克隆
        3.2 小鼠Tespa1基因敲除导致T细胞发育缺陷
        3.3 Tespa1参与了T淋巴细胞的阳性选择
        3.4 TCR转基因的Tespa1~(-/-)小鼠阳性选择也受损
        3.5 小鼠Tespa1基因敲除导致外周T细胞改变
        3.6 Tespa1~(-/-)小鼠TCR介导的胸腺细胞分化发生障碍
        3.7 Tespa1~(-/-)小鼠中TCR介导的应答反应下降
        3.8 胸腺细胞Tepsa1缺失导致TCR信号受损
        3.9 Tespa1是TCR信号复合物的组分之一
    4 讨论与小结
    参考文献
第二部分 Tepsa1负向调控肥大细胞FcεRI信号和肥大细胞介导的过敏反应
    1 引言
    2 实验材料和方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3 实验结果
        3.1 Tespa1在肥大细胞中的表达及其对肥大细胞发育的影响
        3.2 Tespa1~(-/-)肥大细胞中FcεRI介导的细胞因子和趋化因子分泌明显增加
        3.3 Tespa1~(-/-)小鼠中FcεRI介导的肥大细胞脱颗粒和细胞迁移明显增加
        3.4 Tespa1~(-/-)小鼠表现出更强的过敏反应
        3.5 Tespa1~(-/-)肥大细胞的FcεRI介导信号发生改变
        3.6 肥大细胞的活化中Tespa1与NTAL的结合优先于LAT
        3.7 在FcεRI激活后Tespa1缺陷的肥大细胞呈现向LAT信号复合体倾斜
    4 讨论与小结
    参考文献
综述 TCR信号传导与T细胞的阳性选择和阴性选择
    参考文献
作者简介及在读期间所取得的科研成果



本文编号：3189387