MUC1抗原模拟表位的筛选及鉴定

发布时间：2021-06-16 07:43

　　MUC1蛋白是一种高分子量糖蛋白,在人膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等腺上皮细胞均有表达。MUC1可作为免疫治疗的靶点是基于以下特点:（1）肿瘤细胞表达量增高,为正常的100倍以上;（2）肿瘤细胞MUC1广泛分布,而正常细胞MUC1呈极性分布;（3）糖链的糖基化不全,导致正常情况下隐蔽的肽链表位暴露。MUC1的免疫原性区域主要位于该蛋白分子胞外段的20个氨基酸重复序列区域（VNTR）。MUC1能引起T细胞免疫应答 ,通过T细胞受体直接识别,不受主要组织相容性复合体限制。MUC1还能引起B细胞免疫应答产生抗体。目前已有多种基于MUC1的免疫原作为疫苗用于肿瘤治疗的研究 ,有些已经进入临床试验阶段。为分析研究MUC1蛋白的结构和功能关系,了解其表面特性,本课题首先在方法学比较的基础上,联合运用多种方法对MUC1蛋白的二级结构和表面特性,如理化性质、亲水性、免疫原性等方面进行分析和预测。结果发现: MUC1存在有多个潜在的抗原表位位点; 位于胞外段的抗原表位位点见于VNTRs（含PDTR） 140aa-156aa, 159aa-174aa,179aa-196aa。选择针对该核心抗原表位的单抗... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：87 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

MUC1的二级结构分析(DNAStarProtean)

图 1-2 MUC1 亲水性分析(DNAStar Protean)Fig.1-2 Hydrophilicity scores of MUCl、MUC1 的溶剂可及性UC1 的溶剂可及性分析曲线近似于亲水性方案分析曲线(图 1-3)。可及性较高MUC1 分子表面。可及性较低区域，即埋藏于分子内部的区域。

图 1-4 MUC1Fig.1-4 Flexible七、MUC1 抗原表位预测应用 DNAstar 软件,采用 Jameson-W1-5,6)，可看出 MUC1 存在有多个潜在的抗1-10,24-54,65-77,84-91,108-134,140-156,159-1316-337, 351-362, 369-396,411-420,445-502。

【参考文献】：
期刊论文
[1]热休克蛋白在肿瘤应用基础领域中的研究进展[J]. 王洪琦,张正,赵燕萍.  中华肿瘤杂志. 2001(02)
[2]应用噬菌体随机肽库研究人肺癌相关抗原表位[J]. 李新元,黄英武,郑燕华,韩瑞刚.  癌症. 2001(01)
[3]从噬菌体随机肽库筛选庚型肝炎病毒E2抗原表位[J]. 柯屾,戚中田,施明,赵平,王建安,姚志建,沈倍奋.  第二军医大学学报. 2000(09)
[4]识别9E10单抗的噬菌体短肽的免疫学特性分析[J]. 李全喜,王琰,李竟,王雅明,徐建军,王力民,张雅琴,董志伟.  中国免疫学杂志. 1997(06)
[5]抗独特型疫苗在肿瘤治疗中的应用进展（上）——动物实验[J]. 刘宪玲.  国外医学(肿瘤学分册). 1997(01)



本文编号：3232672