细胞骨架及miRNA在单纯疱疹病毒I型感染细胞中的作用及抗病毒药物的研究

发布时间：2021-08-03 04:32

　　研究背景：单纯疱疹病毒1型（HSV-1）是全球普遍感染的病原体之一，其通常引起龈口炎、角膜结膜炎、疱疹病毒性脑炎（HSE）等。HSV-1具有嗜神经性，能在中枢神经系统中建立潜伏感染，且在免疫低下等情况下复发。此外，HSV-1感染与神经退行性疾病如阿尔茨海默病等的发生发展密切相关，也是HIV并发感染的主要病原体。细胞骨架是真核细胞中与保持细胞形态结构和细胞运动有关的纤维网络，参与调控神经细胞的传导，分化等功能。细胞骨架的紊乱则会导致多种神经系统疾病的发生。前期研究发现HSV-1增殖与细胞骨架相关，但具体机制未知。研究内容与结果：本论文首次探讨了HSV-1进入神经细胞过程中对细胞微丝骨架的调控机制。研究发现HSV-1进入神经细胞引起F-actin短暂的双向变构（先聚合后解聚），且与细胞骨架调控蛋白cofilin活性的开与关（去磷酸化与磷酸化）密切相关。过表达、下调或调控cofilin的活性都会抑制病毒的进入。进一步研究发现HSV-1病毒结合到位于细胞膜脂筏内的表面受体后激活EGFR-PI3K-Erk1/2-ROCK–LIMK信号通路，最终导致cofilin的磷酸化（失活）及F-actin的... 

【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校

【文章页数】：144 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

中草药提取物抗HSV-1的分类[13]

带者患老年痴呆症的风险。HSV-1 可以与脂蛋白及其受体相互作用，其 D位于 β 样淀粉蛋白沉积处，推测病毒编码的蛋白或基因参与了 β 样淀粉蛋白成与堆积，或者阻碍了其降解[18-20]。此外，绝大多数疱疹病毒也是造成其他如人免疫缺陷病毒（HIV）并发感染的主要病原体，而且多作为协同因子HIV 感染、发病和预后。另外，一些肿瘤及免疫性疾病的发病也与 HSV-相关，如唇癌、宫颈癌等[21]。

群体；（3）可高效感染静息期和非静息期细胞，可插入外源大片段，因为 HSV-1 基因组编码的基外源治疗基因所替换；（5）可方便地制备和纯化野生型病毒体的污染；（6）可在神经元细胞内建达治疗基因；（7）复制缺陷重组体进入细胞后可立类似于潜伏感染的状态，只不过不能被再激活元细胞和非神经元细胞中的慢性长期表达，因而染神经胶质瘤细胞机制的研究，一方面可以为单质瘤的治疗提供更为准确和广阔的理论基础和应引起的疾病的起源及发生，有利于新型抗病毒药

【参考文献】：
期刊论文
[1]Virus-Encoded microRNAs: Future Therapeutic Targets?[J]. Peng Qi1, Jinxiang Han1, 2, 3, Yanqin Lu1, 2, Chuanxi Wang1 and Fanfeng Bu11Shandong Medicinal Biotechnology Center, Shandong Academy of Medical Science, Key laboratory of Ministry of Health for Biotech-Drug, Jinan 250062, China; 2School of Medicine, Shandong University, Jinan 250012, China;.  Cellular & Molecular Immunology. 2006(06)



本文编号：3318938