人内源性逆转录病毒W家族、R家族编码蛋白在人体组织和肿瘤组织中表达研究

发布时间：2021-08-18 02:08

　　背景人内源性逆转录病毒（Human endogenous retroviruses，HERVs）寄生于人体组织并通过病毒衍生蛋白加入人类基因组成。HERVs大约占人类基因的10%，越来越多的证据表明HERVs在人类的进化、发展以及生理上有着重要的作用，并且在人类的疾病中很可能有直接或间接致病作用。多项研究证实HERVs参与了神经内科炎性脱髓鞘疾病多发性硬化的脑组织局部炎性反应，并且在肌萎缩侧索硬化的发病过程中起作用，此外HERVs还涉及多种肿瘤，包括神经肿瘤的发生与转轨。本项研究主要关注HERVs编码蛋白在人体组织和肿瘤组织中表达状况，尤其是对中枢神经系统正常细胞以及神经胶质瘤的研究，对象以HERV-R家族即ERV3和HERV-W家族为主，其中HERV-W的蛋白表达已被前人揭示为Syncytins，系一种编码合胞素包膜基因蛋白。ERV3是一种典型的人内源性逆转录病毒。在人类DNA中大约存在50多种拷贝。以往在RNA水平的研究表明，这种HERV-R序列在某些人类组织中高度表达，特别是在激素依赖的器官、细胞、拥有融合功能的组织以及与外界密切接触的组织。这些相关的研究大多数是采用实时定量PC... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：129 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

外面是表面蛋白，主融合作用，通过另一蛋白与核心结合，内部是病毒核心，包括病毒RNA和相应的酶

据表明细胞融合涉及肿瘤演变的全过程，包括肿瘤发生、转移瘤演变过程中细胞融合的可能作用如下图所示[103]。及肿瘤-宿主细胞融合有两种相反的观点。第一种是基于早期同培养诱导细胞融合的实验，这些实验显示恶性肿瘤被抑制，方法[104-106]。通常抑癌基因如p53和Rb在肿瘤细胞中是灭活的能从正常细胞得到稳定的抑癌基因，并导致细胞周期停滞或凋些细胞融合，如脾细胞和骨髓瘤细胞的融合，不会导致细胞周抗体产生具有无限增殖能力的杂交瘤[107]。其他研究发现黑色融合会增加肿瘤细胞的恶化程度，这表明融合前个体细胞的基结果[108]。tin 是人内源性逆转录病毒 HERV-W 家族编码的包膜蛋白[109]。7 号染色体上（7q21.2）[16]（图 2）。虽然很多人内源性逆转录syncytin 序列仍然在漫长进化过程中保留下来[20]。它包含一个细其中细胞膜表面域与宿主细胞受体结合，跨膜部分促进病毒、

34图 2-3 ERV3 包膜蛋白在脑组织中的表达情况：小脑浦肯野细胞明显染色，但是仅在其中一个抗体(HPA046508)中发现。在胶质细胞中可见轻到中度染色，在其周围神经纤维网中也可见微弱染色。


本文编号：3348977