Tju103和CTLA4Ig联合诱导MHC非匹配同种异基因小鼠骨髓移植免疫耐受

发布时间：2021-08-25 00:46

　　MHC不相合骨髓移植移植失败和相关并发症明显加重。其中，移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）是主要并发症和致死原因。应用非特异性免疫抑制剂或者剔除移植物中T细胞均能明显降低GVHD的发生，但是出现移植失败率、原发病复发率和感染率增高。因此，有必要保留移植物中的T细胞，对其进行调节，使其对受者产生特异性免疫耐受。通过阻断共刺激信号的传导，诱导T细胞无能是肯定、有效的诱导特异性耐受方法。但因为共刺激信途径众多，难以完全阻断，效果有限，因此需要进行多途径的调节。最近合成的Tju103是特异结合CD4分子上与MHC-Ⅱ结合的位点的小分子有机化合物，调节抗原信号，能有效降低同种异基因皮肤移植排斥和同种异基因骨髓移植GVHD发生。CTLA4-Ig是最有效的共刺激信号阻断剂之一。联用Tju103和CTLA4-Ig，同时调节抗原和共刺激双信号传导，可能对T淋巴细胞免疫抑制更深入，但能否保持CTLA4-Ig的特异性免疫耐受的诱导作用，不清楚。本实验联合应用Tju103和CTLA4-Ig进行T细胞活化的双信号调节，观察调节对供者T细胞的表型、功能以及异基因小鼠骨髓... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：102 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 、 CTLA4Ig和Tju103联合体外诱导供者T淋巴细胞受者型免疫耐受
    一、 完全异基因小鼠骨髓移植供者T淋巴细胞无能的诱导
    二、 MHC半相合小鼠骨髓移植供者T淋巴细胞无能的诱导
第二部分 、 小鼠红白血病动物模型建立
第三部分 、 异基因小鼠骨髓移植GVHD动物模型建立
第四部分 、 CTLA4Ig和Tju103联合诱导异基因小鼠移植免疫耐受
    一 CTLA4Ig和Tju103联合诱导完全异基因小鼠移植免疫耐受
    二 CTLA4Ig和Tju103联合诱导MHC半相合小鼠移植免疫耐受
全文结论
问题与展望
参考文献
主要仪器一览表
英文缩略词
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致谢



本文编号：3361046