Sitagliptin对缺氧环境下骨髓间充质干细胞的保护作用及相关机制研究

发布时间：2021-08-30 13:56

　　Sitagliptin通过JNK/c-Jun通路减弱缺氧环境下骨髓间充质干细胞的凋亡和自噬目的：骨髓间充质干细胞（Mesenchymal stem cells, MSCs）已广泛应用于改善心肌梗死后的心肌修复,然而心肌梗死后心肌局部微环境恶劣,导致移植到心肌内的干细胞存活效率低,进而限制了干细胞移植疗效的发挥。肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂作为一类新型的糖尿病治疗药物,除了降糖作用之外,还具有心血管保护的多效性。研究显示DPP-4抑制剂可通过多种路径及机制发挥这些保护效应。既往的研究发现给予DPP-4抑制剂可增加MSCs动员到缺血心肌损伤处。那么,当MSCs动员或移植到心肌损伤后,DPP-4抑制剂对它们的影响如何,目前没有相关的研究。因此,本实验旨在通过模拟体内缺血缺氧环境,建立缺氧／无血清（Hypoxia and serum deprivation, H/SD）细胞培养模型,探讨Sitagliptin对缺血缺氧环境下MSCs的影响,并对其中的机制进行研究,初步假设是Sitagliptin通过JNK/c-Jun信号通路减弱缺氧环境下MSCs的凋亡和自噬,从而发挥保护作用。并进一步探讨S... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
第一部分 Sitagliptin通过JNK/c-Jun通路减弱缺氧环境下骨髓间充质干细胞的凋亡和自噬
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
    图表
第二部分 Sitagl iptin通过激活JAK2/PI3K/AKT/STAT3通路抑制缺氧环境下骨髓间充质干细胞的线粒体凋亡途径
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
    图表
文献综述(一) DPP-4抑制剂心血管保护作用的研究进展
    摘要
    Abstract
    1 DPP-4抑制剂的心脏保护作用
    2 DPP-4抑制剂的血管保护效应
    3 其他心血管作用
    4 小结
    参考文献
    图表
文献综述(二) 微囊泡在组织再生中的研究进展
    参考文献
个人简历
读研期间发表的文章
致谢



本文编号：3372903