尿石素A对1型糖尿病小鼠血糖的影响及其机制

发布时间：2021-09-19 03:27

　　目的观察尿石素A抗小鼠1型糖尿病作用及其可能的机制。方法雄性昆明小鼠腹腔注射低剂量链脲佐菌素（STZ）5次,建立1型糖尿病模型后分为糖尿病模型组（M）,尿石素A干预组（UA）,尿石素A和自噬抑制剂氯喹干预组（UA+CQ）,另设正常对照组,每组10只。药物干预8周,给药期间检测饮水量、体质量、空腹血糖和口服糖耐量,实验结束后测定糖化血清蛋白（GSP）,血清胰岛素（INS）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平,在光学显微镜下观察胰腺组织病理结构,透射电镜下观察胰腺组织超微结构。结果给药2、4、6、8周,UA组空腹血糖均低于模型组,差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较,UA组GSP、INS、IL-1β和TNF-α水平均显著降低（P<0.01）。UA组血糖值均低于模型组,在60、120 min差异具有统计学意义（P<0.05或P<0.05）。UA组小鼠胰岛尚小,但是形状已基本规则,胰岛与外分泌部界限比较清晰,胰岛细胞数目比模型组增多。透射电镜观察发现UA组小鼠胰腺超微结构损伤较少,可观察到已被降解的自噬空泡,而... 

【文章来源】：新疆医科大学学报. 2019,42(08)

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【部分图文】：

图２尿石素Ａ对１型糖尿病小鼠胰Ｍ组ＵＡ

Ｍ组ＵＡ组ＵＡ＋ＣＱ组图２尿石素Ａ对１型糖尿病小鼠胰腺细胞超微结构和自噬小体的影响（ＴＥＭ，６０００×８０ＫＶ，ｓｃａｌｅｂａｒ，２μｍ，红色方框表示含有细胞碎片的自噬液泡及其部分放大结果）３讨论本研究以小剂量多次腹腔注射ＳＴＺ建立１型糖尿病小鼠模型，随着病程的进展糖尿病小鼠出现精神萎靡，多饮多食多尿，体质量下降等类似人类糖尿病的症状，而尿石素Ａ干预后糖尿病小鼠以上症状显著改善，小鼠状态明显活跃、毛发光亮，垫料潮湿度明显降低。高血糖和炎症在糖尿病的发生、发展过程中扮演着非常重要的角色［９］，高血糖和炎症都可以损伤胰岛β细胞，促进胰岛细胞凋亡，最终可导致胰腺胰岛素分泌耗竭。近年来，大量临床证据证实他汀类药物［１０］、ＰＰＡＲ激动剂［１１］和血管紧张素转换酶抑制剂［１２］因具有一定的抗炎作用，可能有一定的预防或延缓糖尿病的作用，但这些西药的不良反应多。本研究发现天然产物尿石素Ａ能够显著降低糖尿病小鼠炎症细胞因子ＴＮＦ－α和ＩＬ－１β水平，具有显著改善糖尿病炎症状态的作用。高血糖引起白蛋白和其他蛋白分子Ｎ未端发生非酶促糖化反应，形成糖化血清蛋白，白蛋白半寿期为１７～２０日，因此糖化血清蛋白是反映近期２～３周内血糖控制水平的一个灵敏指标。本研究结果显示糖尿病小鼠空腹血糖、糖化血清蛋白显著升高，并伴有高胰岛素血症，但是给予糖负荷后小鼠血糖不能有效降低，揭示该糖尿病模型小鼠胰岛β细胞在高血糖刺激时尚能代偿性分泌大量胰


本文编号：3400919