SARS病原体鉴定、动物模型建立及灭活疫苗保护效果的病理学研究

发布时间：2021-09-23 11:58

　　为了鉴定急性烈性传染病SARS的病原体，阐明其形态特点和侵袭过程，建立用于SARS预防和治疗研究的动物模型并评价SARS灭活疫苗的保护效果，本研究以实验动物和离体细胞为对象，采用多种病理学技术手段进行了系统研究，主要结果如下：1． 通过透射电镜在接种SARS死亡患者肺组织标本的Vero E6细胞和乳鼠肺泡上皮细胞内发现了典型的冠状病毒。2． 接种SARS患者标本的发病乳鼠组织以及病变的Vero E6细胞与SARS患者血清发生免疫学了反应。3． SARS冠状病毒呈空心和实心两种状态，有散在和包涵体两种形式，以圆形和椭圆形为主，并具有多形性的特点；动态观察证实，其在Vero E6细胞内复制迅速，且能大量增殖；以膜融合方式侵入细胞，在细胞质内增殖，以出芽方式成熟，通过胞吐释放。4． 滴鼻接种SARS冠状病毒可致恒河猴和食蟹猴肺脏发生间质性肺炎，且呈渐进性发展，以感染后12～17d较明显，其病变与SARS病人肺损伤特征基本一致，只是病变程度较轻；从鼻咽拭子标本中分离出SARS冠状病毒，经免疫组化方法在肺泡上皮细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞胞质内查见SARS冠状病毒，透射电镜观察也在肺泡上皮细胞内... 

【文章来源】：中国人民解放军军事科学院北京市

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

a.SARS患者肺组织标本接种3d的VeroE6细胞出现明显CPE

1.SARS灭活疫苗:由SARS冠状病毒BJ01株感染Vero细胞的培养上清，经p一丙内酷灭活后浓缩纯化制备而成，由北京生物制品研究所提供，灭活疫苗具有冠状病毒的特征性结构(图4一l)。图4一1SARS灭活疫苗。病毒颗粒外有清晰的冠状突起。负染色TEMx730002.实验动物:雄性食蟹猴8只，年龄3一4岁，由军事医学科学院实验动物中心提供。许可证号:SCXK一(军)2002一002，合格证明:0043647。3.sARs冠状病毒:BJ01株病毒，滴度为7.0LogcCID50/m1，由军事医学科学院微生物流行病研究所分离保存。4.实验方法:(1)攻毒实验

肺泡细胞脱落和巨细胞形成HE月00(引自Laneet，2003，361(9371):1773一8)图5一2SARS患者尸检肺组织。肺泡间隔毛细血管高度扩张充血，淋巴细胞浸润，肺泡腔内见水肿液、较多红细胞及少量纤维蛋白(引自解放军医学杂志，2003，28(5):379一382)


本文编号：3405665