临床试验中的期中分析方法及相关问题研究

发布时间：2021-09-29 08:55

　　在临床试验过程中，由于伦理道德及经济原因，经常需要对累积资料定期进行期中分析以监测处理组间效应。对同一资料进行重复显著性检验时，必须对每次期中分析时的检验水准进行校正，以保持试验犯Ⅰ类错误的概率为预先指定的水准。成组序贯设计是一种较实用且恰当的期中分析方法，本研究在回顾、比较已有期中分析方法的基础上，在国内医学统计界首次比较系统的研究了成组序贯Ⅰ类错误率损耗函数期中分析方法及其在临床试验中的应用，探讨了临床试验中多处理组及多终点期中分析方法。 主要解决以下问题： 1、概要回顾了成组序贯设计期中分析方法的起源、发展及其应用，介绍了成组序贯Ⅰ类错误率损耗函数期中分析方法的基本原理，给出了几种常用的Ⅰ类错误损耗函数，介绍了该法在各种常见临床资料中的应用，包括生存资料和纵向研究重复测量资料。 2、回顾了临床试验中常用的几种随机过程：E过程、S过程和Z过程；强调了布朗运动过程的重要性，阐明了临床试验控制与成组序贯分析理论的关系，在此基础上通过迭代计算期中分析检验界值。 3、信息与信息比：期中分析中的信息有两个重要作用，一是计算每次分析时损耗的Ⅰ类错误率，二是计算序贯检验统... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：129 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
SUMMARY
1 前言
    1.1 临床试验
    1.2 期中分析
2 方法回顾
    2.1 序贯设计
        2.1.1 概述
        2.1.2 界值法
    2.2 成组序贯设计
        2.2.1 概述
        2.2.2 基本原理
        2.2.3 方法
        2.2.4 样本例数估计
        2.2.5 检验统计量
        2.2.6 实例分析
        2.2.7 小结
    2.3 条件概率法
        2.3.1 原理
        2.3.2 方法
        2.3.3 实例分析
        2.3.4 小结
3 成组序贯Ⅰ类错误率损耗函数法
    3.1 基本原理
        3.1.1 简介
        3.1.2 序贯控制与随机过程
        3.1.3 界值~（b_k）的计算
        3.1.4 序贯检验统计量
        3.1.5 α损耗函数形式
    3.2 信息与信息比
        3.2.1 基本理论
        3.2.2 时间与信息
        3.2.3 信息比计算方法
        3.2.4 小结
    3.3 序贯检验统计量
        3.3.1 计量资料
        3.3.2 计数资料
        3.3.3 生存资料
        3.3.4 重复测量资料
        3.3.5 小结
    3.4 样本例数及效能估计
        3.4.1 基本原理
        3.4.2 移动参数ξ
        3.4.3 举例说明
        3.4.4 小结
    3.5 α损耗函数期中分析特点
        3.5.1 α损耗函数法的灵活性
        3.5.2 分析模式对不同参数的影响
        3.5.3 分析次数对效能的影响
        3.5.4 试验所需最大样本数与处理差别的关系
        3.5.5 样本例数与效能的关系
    3.6 讨论
4 实例分析
    4.1 计量资料
    4.2 计数资料
    4.3 生存分析
    4.4 重复测量资料斜率比较
5 多终点期中分析
    5.1 多终点分析方法
    5.2 多终点期中分析
        5.2.1 The Bonferroni Procedure
        5.2.2 成组序贯T~2检验
        5.2.3 成组序贯GLS检验
    5.3 小结
6 多处理组期中分析
    6.1 总检验
        6.1.1 成组序贯χ~2检验
        6.1.2 成组序贯F检验
        6.1.3 成组序贯趋势检验
    6.2 处理组间两两比较
        6.2.1 简介
        6.2.2 期中分析方法及界值计算
    6.3 小结
7 结束语
    7.1 主要研究内容和研究成果
    7.2 尚待进一步研究的问题
    7.3 攻读学位期间发表论文情况
8 期中分析统计软件
    8.1 LANDEMET设计软件
    8.2 PASS2000统计软件
9 致谢
10 参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]新药临床试验中重复测量资料的混合效应模型[J]. 陈峰,姚晨,孙高,任仕泉,何清波,苏炳华,陆守曾.  中国卫生统计. 2000(06)
[2]成组序贯试验的原理和方法[J]. 何清波,苏炳华.  现代预防医学. 1999(03)
[3]随机临床试验中的成组序贯设计与期中分析方法[J]. 余松林.  中国临床药理学与治疗学杂志. 1998(03)
[4]成组序贯试验在临床试验中的应用[J]. 何清波,苏炳华.  中国临床药理学与治疗学杂志. 1998(02)
[5]医学研究中重复观测数据的统计分析方法[J]. 陈长生,徐勇勇,曹秀堂.  中国卫生统计. 1996(06)
[6]临床试验的期中分析与成组序贯设计[J]. 徐勇勇,赵清波.  中国卫生统计. 1992(02)



本文编号：3413431