PCP诱导猕猴拟精神分裂症模型的研究

发布时间：2017-05-03 22:02

  本文关键词：PCP诱导猕猴拟精神分裂症模型的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：[目的] 中枢的谷氨酸功能不足是精神分裂症的重要的发病机制之一,谷氨酸是大脑皮质神经元兴奋的重要的神经递质,它被认为是大脑的“总开关”,因为它可以兴奋和启动大脑所有的兴奋性神经元。N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)是大脑中谷氨酸的特异性受体,若拮抗此受体可引起谷氨酸增多而导致类似精神分裂症症状。苯环己哌啶(PCP)其主要药理作用机制是拮抗NMDA谷氨酸受体,从而造成精神分裂症症状,本实验拟在猕猴身上利用PCP建立一种拟精神分裂症模型,以此来研究精神分裂症的发病机制,同时建立这个模型也为实验性的精神外科手术提供了可能。 [方法] 我们利用四只猕猴来尝试建立这个模型,实验分为两个部分：恒定量给药及递增量给药,恒定量给药部分给予猕猴PCP的剂量每天都是恒定的,递增量给药部分每三天给予猕猴的PCP都会增加一定的剂量。整个给药过程持续14天,每天给药两次,上午10：00注射,下午16：00注射。恒定量给药部分,在给药前及给药后都进行工作记忆、活动性及血液皮质醇的检测,通过这三个指标来对该模型进行评价。递增量给药部分在给药前后也进行工作记忆及活动性来进行模型的评价。 [结果] 实验结束后我们得到以下结果：恒定量给药部分中四只猕猴的工作记忆在给药后均出现了受损的情况,停药后能够恢复,但雌猴数据变化同雄猴不一致。在对活动性的检测中我们发现,同给药前相比较,猕猴出现了活动亢奋的情况,这种亢奋情况一致持续到停药三周左右,雌猴给药前后均活动性低,活动性未见明显的差异。在对血液皮质醇的检测中,给药前后,我们未发现猕猴的血液皮质醇有差异性变化。递增量给药部分中三只雄性猕猴的工作记忆在给药后出现了受损的情况,但雌猴在给药后工作记忆成绩反而上升。活动性的检测中四只猕猴在给药前后未发现明显的差异。 [结论] 以上结果说明1.本实验从猕猴的工作记忆、活动性方面证实了利用PCP在猕猴身上建立的模型是符合精神分裂症表现的。当然,PCP诱导猕猴拟精神分裂症模型最终的成功建立还任重而道远,我们需要进行更多方面实验来评价该模型,从而了解该模型的特点,以期建立一个全面而稳定的拟精神分裂症模型。2、猕猴可能对PCP存在着耐药,在同一批猕猴身上二次建模可能失败,猕猴的认知及行为学变化由于二次给药变得与经典的精神分裂症在行为及认知上的变化不一致。3、通过PCP诱导猕猴拟精神分裂症的实验中我们发现了性别因素可能影响模型的建立,雌猴在PCP干预之后其在行为及认知的表现上同雄猴不一致,而三只雄猴变化比较一致。
【关键词】：精神分裂症 工作记忆 活动性 皮质醇
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R749.3;R-332
【目录】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 引言9-13
• 材料与方法13-18
• 实验结果18-40
• 讨论40-44
• 结论44-45
• 参考文献45-48
• 综述48-53
• 参考文献51-53
• 已刊文章53-54
• 致谢54

【共引文献】

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本文编号：343805