肠毒素大肠杆菌口服多价疫苗的研究

发布时间：2021-10-19 22:07

　　人源肠毒素大肠杆菌（enterotoxigenic Escherichia coli,ETEC）是引起发展中国家婴幼儿和旅游者腹泻的主要致病原。定居因子和肠毒素是ETEC腹泻的主要致病因子和保护性抗原。定居因子血清型复杂、分布多样，其中CFA／I、CS3和CS6分和最广。肠毒素分为不耐热肠毒素（heat-labile toxin，LT）和耐热肠毒素（heat-stabletoxin，ST）。LT由A、B两个亚基组成，B亚基为无毒性抗原。ST为一小肽毒性蛋白，没有免疫原性。本研究首先将优势血清型定居因子抗原CFA/I和CS6基因，构建在同一质粒上，依赖asd基因的宿主一载体平衡致死系统，在减毒痢疾杆菌疫苗株中稳定表达。动物实验显示该菌株采用CFA或LB培养、不同免疫剂量对最终产生的抗体反应，均达到了与单独表达CFA／I和CS6菌株分别免疫和共同免疫相一致的免疫效果。同时ETEC抗原的表达不影响载体菌自身生长与免疫原性。以同样的方法将优势血清型定居因子抗原CS3和融合肠毒素LTB／STm（LT的B亚基与无毒的突变ST融合）基因构建在减毒痢疾杆菌疫苗株中稳定表达。结果表明在启动子trc的作用... 

【文章来源】：中国人民解放军军事科学院北京市

【文章页数】：69 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
引言
第一部分 ETEC定居因子CFA／I和CS6在减毒福氏志贺氏菌中的共表达材料与方法
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 ETEC定居因子CS3、 融合肠毒素LTB／STm在减毒福氏志贺氏菌中的共表达
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 耐热肠毒素抗体测定
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第四部分 ETEC混合疫苗的免疫原性评价
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
总结
综述
博士期间发表论文
致谢



本文编号：3445683