高特异性HER2/neu手性多肽疫苗实验研究

发布时间：2021-10-28 19:54

　　细胞免疫是机体清除体内变异细胞的主要途径，其中细胞毒性T淋巴细胞（CTL）发挥关键作用。CTL的激活是通过识别抗原递呈细胞（APC）表面 MHCⅠ类分子递呈的抗原肽，被递呈的抗原一般为9～11个氨基酸的肽段。现已证实，合成肽不需要APC的加工、处理就能直接与APC表面的MHCⅠ类分子结合，与天然的内源性肽在激活免疫系统方面具有同等效力。肿瘤抗原肽的鉴定使直接应用明确的抗原肽作为肿瘤疫苗成为可能。但是合成肽疫苗分子较小，免疫原性较低，在体内半衰期短，容易被酶类降解,导致其诱导的特异性CTL存在时间短，效价低，不易达到使肿瘤消退所需的阈值。为此本研究主要从以下两方面着手突破这种低应答状态：①在不影响合成多肽疫苗与MHC-Ⅰ类分子结合的前提下，在合成多肽中掺入D型氨基酸，使其局部的旋光性发生改变。合成的D型抗原肽对蛋白酶的降解具有抗性，其稳定性提高，体内的半衰期延长，免疫原性增强。②联合应用免疫佐剂GM-CSF，活化巨噬细胞和其它免疫反应细胞，以期获得较强的细胞免疫应答反应。一．HER2/neu多肽疫苗序列的选择、设计与固相合成1．多肽氨基酸序列的选择与设计：应用SYFPETTHI基序法预测... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

L-P42-50的半制备柱色谱图

D-P42-50的半制备柱色谱图

L-P782-790的半制备柱色谱图

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3463270