肝细胞生成素（HPO）结构与功能的研究

发布时间：2021-11-17 02:27

　　肝细胞生成素（Hepatopoietin，HPO）是一种新型肝细胞生长因子，HPO在肝实质细胞中表达，具有刺激肝再生、缓解CCl₄和D-氨基半乳糖引起的肝损伤以及刺激原代肝细胞及肝癌细胞增殖等作用。 自从1997年我国率先克隆出人HPO（hHPO）的cDNA，并在体外重组表达HPO（rhHPO）后，已经证明了rhHPO具有缓解肝损伤、刺激肝细胞及肝癌细胞增殖，治疗重症肝衰竭等作用。近年来的研究表明，在原代培养的大鼠肝细胞以及人肝癌细胞表面存在HPO特异性受体，HPO能够与其受体结合通过MAPK途径刺激肝癌细胞增殖，而且在体外培养的肝癌细胞系中存在刺激其自主性生长的HPO自分泌循环。这些研究结果表明HPO的受体结合活性对于其发挥生物学功能是至关重要的。近年来的研究表明，HPO可以利用FAD为辅基，作为一种氧化还原酶在细胞内发挥作用，HPO空间结构—α螺旋锥形束的揭示也表明了HPO具有结合FAD的活性。那么HPO分子中哪些区段参与其受体的结合活性，进而影响其生物学活性?又有哪些区段在FAD的结合活性中发挥了重要的作用?这些区段在HPO锥形空间结构中具有何种意义?... 

【文章来源】：中国人民解放军军事科学院北京市

【文章页数】：88 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略词
中文摘要
英文摘要
主要仪器设备及常用试剂
第一部分 HPO结构与受体结合功能和体外活性的关系
    前言
    1 、 材料
    2 、 方法
    3 、 结果与讨论
    4 、 小结
第二部分 HPO的分泌机制
    前言
    1 、 材料
    2 、 方法
    3 、 结果与讨论
    4 、 小结
结论
参考文献
综述: 非经典的蛋白质分泌途径
致谢
附录


【参考文献】：
期刊论文
[1]RAP蛋白的纯化和抗体制备[J]. 高亚萍,杨光,柳川,邵宁生.  生物技术通讯. 2002(06)
[2]一种改进的用于测定细胞周期的细胞制备方法[J]. 董波,陈肖华,张浩,张军权,罗庆良,史莲萍,毛秉智.  军事医学科学院院刊. 2002(02)
[3]肝再生增强因子研究进展[J]. 章波,王清明,陈惠鹏.  生理科学进展. 2001(01)
[4]重组人肝细胞生成素的理化性质研究[J]. 王清明,陈吉中,谭英才,范国才,江海龙,陈惠鹏,贺福初.  军事医学科学院院刊. 2000(01)
[5]重组人肝再生增强因子在体外能刺激HTC肝癌细胞DNA合成[J]. 杨晓明,胡志远,谢玲,吴祖泽,贺福初.  生理学报. 1997(05)
[6]肝部分切除后肝再生增强因子信使核糖核酸（mRNA）表达增强[J]. 杨晓明,谢玲,吴祖泽,贺福初.  生理学报. 1997(05)
[7]肝再生增强因子的cDNA克隆、表达及表达产物的生物活性研究[J]. 杨晓明,谢玲,邱兆华,宫锋,吴祖泽,贺福初.  生物化学杂志. 1997(02)
[8]人肝再生增强因子的cDNA克隆与序列分析[J]. 杨晓明,谢玲,邱兆华,胡志远,吴祖泽,贺福初.  军事医学科学院院刊. 1996(04)
[9]用NSF─60细胞MTT比色法检测重组人粒系集落刺激因子的生物活性[J]. 赵艳华,郭学敏,马平,刘福陆.  中国应用生理学杂志. 1995(03)



本文编号：3500039