可溶性白细胞介素6受体介导的DNA和RNA病毒天然免疫反应机制研究

发布时间：2021-11-18 11:52

　　白细胞介素6受体,以膜受体和可溶性受体两种形式存在,在免疫反应中有着重要的作用。相比于在细胞中表达和定位极其有限的膜受体形式而言,可溶性受体因为能随体液转运而必然具有更深刻的生物学意义和更广泛的运用。白细胞介素6受体已被确认可以作为一种潜在的预防冠心病的治疗靶标。然而关于在病毒感染过程中自细胞介素6受体所发挥作用的研究报道还很少。在这样的背景下,本论文对可溶性的白细胞介素6受体（sIL6R）在病毒天然免疫反应机制中的作用进行了初步研究。第一部分研究背景,介绍了白细胞介素6受体的最新研究进展,对环加氧酶2（COX-2）的表达调控机制和干扰素抗病毒的机制进行了综述。第二部分是本文的主要研究内容,研究了可溶性白细胞介素6受体介导的对病毒天然免疫反应机制。首先,我们证明病毒感染后通过COX-2通路诱导sIL6R表达,而不是诱导IL6表达,IL6也不能诱导sIL6R的表达。有趣的是,sIL6R表现出广谱的从DNA病毒到RNA病毒的抗病毒作用,包括乙型肝炎病毒、流感病毒、人肠道病毒71和水疱型口炎病毒。其次,我们发现在抗病毒作用中sIL6R和IL6没有协同效果,而且sIL6R与p28结合可以激活Ⅰ... 

【文章来源】：武汉大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
论文创新点
中文摘要
Abstract
第一部分 研究背景
    第一章 白介素6(IL6)与可溶性自介素6受体(sIL6R)
        1.1 IL6的发现
        1.2 sIL6R的发现
        1.3 IL6/IL6R通路与研究模型
        1.4 IL6R相互作用蛋白
    第二章 环加氧酶2(COX-2)
        2.1 环加氧酶2的表达调控
        2.2 环加氧酶2的促炎作用
        2.3 前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)
    第三章 DNA病毒与RNA病毒
        3.1 流感病毒
        3.2 其他RNA病毒
        3.3 DNA病毒
    第四章 干扰素(IFN)
        4.1 人体的干扰素系统
        4.2 IFNα/β诱导生成
        4.3 Ⅰ型干扰素抗病毒机制的研究
    第五章 本研究的主要内容和意义
第二部分 研究内容
    第一章 A型流感病毒诱导sIL6R表达机制研究
        5.1 COX-2抑制剂下调由A型流感诱导表达的sIL6R
        5.2 COX-2介导调控sIL6R不依赖于IL-6
    第二章 sIL6R抑制病毒复制的研究
        6.1 是sIL6R而不是IL-6诱导的广谱抗病毒活性
    第三章 sIL6R激活Type Ⅰ通路
        7.1 sIL6R诱导Ⅰ型干扰素产生
        7.2 sIL6R通过P28产生抗病毒作用
        7.3 sIL6R促进IRF3和NF-κB核转录
    第四章 临床结果分析
    第五章 总结
第三部分 结论与展望
参考文献
附录Ⅰ 作者简历及攻博期间发表的论文
附录Ⅱ 试剂及其配制
致谢



本文编号：3502852