2例17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症患者临床及遗传学分析

发布时间：2022-01-07 23:58

　　目的分析2例17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症患者的临床特点和分子遗传学特征。方法收集2007年9月—2008年7月在河南省人民医院内分泌科治疗的2例患者临床、基础激素测定和影像学检查资料,对患者进行CYP17A1基因检测。结果 2例患者血压高于正常值,血钾低于正常值,第二性征发育不良。激素测定示血皮质醇水平低于正常,促肾上腺皮质激素反馈性增高;肾素活性受抑制;睾酮、雌二醇低于正常值,而促性腺激素增高。CT示双侧肾上腺增生。CYP17A1基因检测显示,2例患者基因第6外显子上发现c.1 045del和c.1 047C>A,329位密码子发生了TAC-AA纯合突变,引起Tyr329Lys错义突变及以后密码子的移码突变,并提前产生一个终止密码子（418TGA）。结论高血压伴低血钾患者同时存在性发育不良,应考虑17α-羟化酶缺陷症的可能,CYP17A1基因突变导致的P450c17蛋白的结构改变是17α-羟化酶缺陷症的分子基础。 

【文章来源】：上海交通大学学报(医学版). 2015,35(03)北大核心CSCD

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【部分图文】：

CT扫描显示肾上腺增生

JOUＲNALOFSHANGHAIJIAOTONGUNIVEＲSITYMEDICALSCIENCE|Vol．35No．3Mar．2015虎子颖，等．2例17α-羟化酶/17，20碳链裂解酶缺陷症患者临床及遗传学分析图2CYP17A1基因测序图Fig2SequencingchromatogramofCYP17A1gene3讨论17OHD是先天性肾上腺增生的少见类型，大约占1%，由CYP17A1基因突变造成。CYP17A1编码的P450c17蛋白是一种微粒体细胞色素P450酶，是肾上腺类固醇激素合成的关键酶，具有17α-羟化酶和17，20碳链裂解酶两种酶的活性。前者的作用是将孕烯醇酮/孕酮转化成为皮质醇的前体物质17羟孕烯醇酮/孕酮，后者则是将17和20位碳链裂解产生雌激素和肾上腺雄激素的前体物质［6］。该基因发生改变，引起相应蛋白的表达、结构和功能的改变，影响酶的活性。17α-羟化酶/17，20碳链裂解酶联合缺陷时，肾上腺糖皮质激素合成受阻，导致皮质醇合成下降，ACTH分泌反应性增加，双侧肾上腺增生。患者一般没有肾上腺皮质功能减退的表现，因为该酶缺陷时盐皮质激素合成通道中皮质酮、11-去氧皮质酮合成增加，导致水、钠潴留，低血钾，血容量增加，肾素活性受抑制。同时，17α羟化酶/17，20碳链裂解酶缺乏时，性激素合成通路受阻，睾酮、雌激素合成障碍，卵泡刺激素、促黄体生成素反馈性增加，且孕烯醇酮向盐皮质激素方向转化，导致了孕酮分泌增加。女性患者表现为第二性征不发育，原发闭经;男性患者表现为假两性畸形。17OHD的初步诊断依赖于临床检查，确诊则依据基因检测。在诊断过程中，17OHD需与以下两种羟化酶缺陷症相鉴别:①21-羟化酶缺陷症:女性男性化，男性性早熟，皮质醇低，醛固酮低。②11β-羟化酶缺陷症:皮质醇降低，醛固酮降低，高血压，女性男性化，假两性畸形，男性假性性早熟。本项研究中的2例患者为一家?

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3575512