合成环瓜氨酸蛋白短肽诱导猕猴类风湿关节炎模型的研究
发布时间：2022-01-08 14:22
目的:研究以瓜氨酸蛋白短肽作为抗原制作猕猴关节炎模型的可行性,并从关节炎表现、影像学、免疫应答、组织病理学等方面与经典胶原诱导型关节炎模型进行比较。方法:8只猕猴随机分2组,分别以Ⅱ型胶原（CIA）和偶联血蓝蛋白的环瓜氨酸化波形蛋白短肽（CCit-Vim+KLH,CCV+K-IA）进行免疫。连续观察猕猴的关节炎体征及炎症指标;第4周与第8周分别进行四肢关节的影像学检查（X线、关节B超）;第12周处死后行关节组织病理学检查。结果:CCV+K-IA与CIA猕猴关节炎发病率为3/4和4/4,CCV+K-IA组关节炎出现在免疫后第6周,关节炎程度及发生部位同CIA组;CCV+K-IA组产生的抗CCit-Vim抗体、IL-6水平均高于CIA组（P=0.031 5;P=0.033 5）,而抗CCP抗体、抗CⅡ抗体、TNF-α水平差异无统计学意义（P>0.05）;影像学结果显示,免疫后第8周两组X线sharp评分、关节超声滑膜炎分级较第4周均有升高,但同期两组比较差异无统计学意义;病理滑膜炎半定量评分显示,CCV+K-IA组与CIA组比较差异无统计学意义。结论:偶联KLH的CCit-Vim短肽...
【文章来源】：中国免疫学杂志. 2019,35(16)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
图1两组猕猴的关节症状表现Fig．1Jointsymptomsoftwogroupsofmacaques
生急性关节炎症状的1只猕猴出现ESR水平明显升高(ESR＞20mm/h)，而在加强免疫后第1周，CCV+K-IA组3只猕猴与CIA组4只猕猴的ESR高于正常水平，并随着时间的延长呈下降趋势，但在第12周观察期结束时所有猕猴的ESR水平均在正常值范围。2.3抗体水平两组猕猴均产生不同水平的抗CCit-Vim、抗CⅡ抗体、抗CCP抗体，这提示经CCit-Vim+KLH短肽诱导，即使无临床表现的猕猴，也存在对短肽产生的免疫应答反应。我们检测了2种瓜氨酸化表位特异性抗体水平(如图3所示)，一是抗CCit-Vim短肽抗体:免疫前CCV+K-IA与CIA组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，免疫后第12周CCV+K-IA高于CIA组，差异有明显的统计学意义(P＜0.05);二是抗CCP抗体:免疫前与免疫后第12周CCV+K-IA与CIA组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。抗CⅡ抗体水平:CCV+K-IA与CIA组每4周表达水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。2.4炎症因子如图4所示，TNF-α:CCV+K-IA与CIA组每4周表达水平比较，差异无统计学意义图3血清抗体水平Fig．3LevelsofserumantibodyNote:*.P＜0.05.图4血清炎症因子水平Fig．4InflammatoryfactorNote:*.P＜0.05.(P＞0.05)。IL-6:免疫后第4、8周两组表达水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，第12周CCV+K-IA组IL-6表达水平高于CIA组(P＜0.05)。2.5双手X线对比免疫后第4周和第8周X光影像检查结果可见，两组猕猴关节病变呈进行性发展，如图5A1、A2显示:两组猕猴的双手指间关节均可观察到不同?
在对短肽产生的免疫应答反应。我们检测了2种瓜氨酸化表位特异性抗体水平(如图3所示)，一是抗CCit-Vim短肽抗体:免疫前CCV+K-IA与CIA组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，免疫后第12周CCV+K-IA高于CIA组，差异有明显的统计学意义(P＜0.05);二是抗CCP抗体:免疫前与免疫后第12周CCV+K-IA与CIA组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。抗CⅡ抗体水平:CCV+K-IA与CIA组每4周表达水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。2.4炎症因子如图4所示，TNF-α:CCV+K-IA与CIA组每4周表达水平比较，差异无统计学意义图3血清抗体水平Fig．3LevelsofserumantibodyNote:*.P＜0.05.图4血清炎症因子水平Fig．4InflammatoryfactorNote:*.P＜0.05.(P＞0.05)。IL-6:免疫后第4、8周两组表达水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，第12周CCV+K-IA组IL-6表达水平高于CIA组(P＜0.05)。2.5双手X线对比免疫后第4周和第8周X光影像检查结果可见，两组猕猴关节病变呈进行性发展，如图5A1、A2显示:两组猕猴的双手指间关节均可观察到不同程度的关节周围软组织肿胀、关节间隙显示模糊、狭窄，部分可见间隙融合;部分猕猴还可观察到近端指间关节端骨质疏松、关节表面骨质破坏，腕关节皮质下小囊状性变及远端指间关节严重畸形等。如图6所示，与免疫后第4周相比，CIA与CCV+K-IA组的X线sharp评分在第8周较第4周均有升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，而同期评分两组之间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。2.6关节
本文编号：3576711
【文章来源】：中国免疫学杂志. 2019,35(16)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
图1两组猕猴的关节症状表现Fig．1Jointsymptomsoftwogroupsofmacaques
生急性关节炎症状的1只猕猴出现ESR水平明显升高(ESR＞20mm/h)，而在加强免疫后第1周，CCV+K-IA组3只猕猴与CIA组4只猕猴的ESR高于正常水平，并随着时间的延长呈下降趋势，但在第12周观察期结束时所有猕猴的ESR水平均在正常值范围。2.3抗体水平两组猕猴均产生不同水平的抗CCit-Vim、抗CⅡ抗体、抗CCP抗体，这提示经CCit-Vim+KLH短肽诱导，即使无临床表现的猕猴，也存在对短肽产生的免疫应答反应。我们检测了2种瓜氨酸化表位特异性抗体水平(如图3所示)，一是抗CCit-Vim短肽抗体:免疫前CCV+K-IA与CIA组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，免疫后第12周CCV+K-IA高于CIA组，差异有明显的统计学意义(P＜0.05);二是抗CCP抗体:免疫前与免疫后第12周CCV+K-IA与CIA组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。抗CⅡ抗体水平:CCV+K-IA与CIA组每4周表达水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。2.4炎症因子如图4所示，TNF-α:CCV+K-IA与CIA组每4周表达水平比较，差异无统计学意义图3血清抗体水平Fig．3LevelsofserumantibodyNote:*.P＜0.05.图4血清炎症因子水平Fig．4InflammatoryfactorNote:*.P＜0.05.(P＞0.05)。IL-6:免疫后第4、8周两组表达水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，第12周CCV+K-IA组IL-6表达水平高于CIA组(P＜0.05)。2.5双手X线对比免疫后第4周和第8周X光影像检查结果可见，两组猕猴关节病变呈进行性发展，如图5A1、A2显示:两组猕猴的双手指间关节均可观察到不同?
在对短肽产生的免疫应答反应。我们检测了2种瓜氨酸化表位特异性抗体水平(如图3所示)，一是抗CCit-Vim短肽抗体:免疫前CCV+K-IA与CIA组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，免疫后第12周CCV+K-IA高于CIA组，差异有明显的统计学意义(P＜0.05);二是抗CCP抗体:免疫前与免疫后第12周CCV+K-IA与CIA组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。抗CⅡ抗体水平:CCV+K-IA与CIA组每4周表达水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。2.4炎症因子如图4所示，TNF-α:CCV+K-IA与CIA组每4周表达水平比较，差异无统计学意义图3血清抗体水平Fig．3LevelsofserumantibodyNote:*.P＜0.05.图4血清炎症因子水平Fig．4InflammatoryfactorNote:*.P＜0.05.(P＞0.05)。IL-6:免疫后第4、8周两组表达水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，第12周CCV+K-IA组IL-6表达水平高于CIA组(P＜0.05)。2.5双手X线对比免疫后第4周和第8周X光影像检查结果可见，两组猕猴关节病变呈进行性发展，如图5A1、A2显示:两组猕猴的双手指间关节均可观察到不同程度的关节周围软组织肿胀、关节间隙显示模糊、狭窄，部分可见间隙融合;部分猕猴还可观察到近端指间关节端骨质疏松、关节表面骨质破坏，腕关节皮质下小囊状性变及远端指间关节严重畸形等。如图6所示，与免疫后第4周相比，CIA与CCV+K-IA组的X线sharp评分在第8周较第4周均有升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，而同期评分两组之间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。2.6关节
本文编号：3576711
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