p300/HDAC介导的可逆的乙酰化修饰参与Th1细胞因子IL-12和IL-18基因转录水平的调控

发布时间：2022-01-11 05:57

　　细胞因子Interleukin 12（IL-12）在抗原提呈细胞中的调控表达在病原体感染和炎症疾病中至关重要，Interleukin 18（IL-18）是调节先天性免疫和获得性免疫的重要细胞因子。IL-12和IL-18在Th1的发育中起着重要作用。阐明IL-12和IL-18基因表达调控机制对于治疗IL-12和IL-18相关疾病至关重要。 由组蛋白乙酰转移酶（HATs）和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）催化的乙酰化反应在基因的转录调节中起着重要作用，这两种酶通过对核心组蛋白进行可逆修饰来调节核心组蛋白的乙酰化水平，从而调控转录的起始，并由此介导基因的激活或沉默。p300是一种重要的组蛋白乙酰化酶，在转录调控中起着重要作用，它参与了许多基因的表达调控。组蛋白去乙酰化酶（HDACs）同组蛋白乙酰转移酶（HATs）共同作用使乙酰化状态达到平衡。组蛋白的高乙酰化通常与基因活化有关，而组蛋白的低乙酰化往往与基因活性的抑制密切相关。 尽管IL-12／IL-18作为两个重要的Th1细胞因子在免疫中的重要性越来越受到重视，尽管乙酰化修饰在基因转录中的重要地位早已众所周知，但是乙酰化是否参与IL... 

【文章来源】：东北师范大学吉林省 211工程院校 教育部直属院校

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【部分图文】：

核小体核心颗粒，N

丝氨酸的磷酸化以及赖氨酸和精氨酸的甲基化〔2，:‘，15，’6，。核心组蛋白N一末端尾部区域及翻译后共价修饰位点和相互作用区的类型和方式如图1.4和图1.5所示〔”川。这些修饰的功能，即尾部本身的功能是目前关注的焦点。中心问题是对一种可能性的探讨，即核小体以及它被修饰的尾部区域，不仅仅是一个微不足道的DNA包装工，而且也是表观遗传信息的携带者。这种信息既决定了基因是怎样表达的，也决定了它们的表达方式是怎样在一代细胞和下一代细胞之间保持的。转录活跃状态的染色质富含乙酞化的组蛋白，而转录沉默的组成型和兼性异染色质则处于未乙酞化状态，这提示我们组蛋白尾部修饰是和染色质特异功能状态相关的。例证之一是对果蝇多线染色体的研究〔’:刘。在哺乳动物中

趾诵淖榈鞍自谧槌尚秃图嫘砸烊旧?手械钠毡槲匆姨??状态是组蛋白修饰和染色质结构相关的例证(图1.6)。这种未乙酞化状态是不能被HDAC抑制剂如BuA或TSA所逆转的，表明这种未乙酞化状态是静态的，HATS与异染色质无关。人女性体细胞中不活跃的X染色体(Xi)缺少H3中第4位赖氨酸的二甲基化，但是H3中第9位赖氨酸的二甲基化水平等于或高于基因组中的其它区域。因此，xi证明了组蛋白密码的两个极端，即所有四种核心组蛋白的普遍未乙酞化和H3第9位赖氨酸的二甲基化，这也说明了组蛋白尾部携带的表观遗传信号具有很高的稳定性。Xi的四种核心组蛋白的普遍未乙酞化，H3第4位赖氨酸的未甲基化和H3第9位赖氨酸的二甲基化在人鼠融合体细胞中都得到保持

【参考文献】：
期刊论文
[1]Coactivator CBP/p300 increased the activity of C/EBP-mediated human interleukin-5 gene promoter[J]. LIU Chunyan*, LU Jun*, LI Lin,TAN Jiang SHAO Yangguang & HUANG Baiqu Institute of Genetics and Cytology,Northeast Normal University, Changchun 130024,China.  Chinese Science Bulletin. 2004(06)
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本文编号：3582228