异基因脐带血移植后急性GVHD的预测研究

发布时间：2022-01-22 13:37

　　为建立一种有效的方法预测异基因脐带血移植后急性GVHD（aGVHD）的发生，本研究探讨多个因素与aGVHD的关系。首先采用分子模拟的方法对26对脐血移植供受者进行HLA三维结构匹配，发现根据供受者的表示三维结构差异的总RMSD值可较准确地预测严重aGVHD的发生。其次根据25对供受者的HLA高分辨配型结果，发现3个或以上等位基因不匹配时发生严重aGVHD的可能性非常大，HLA-DRB1的匹配对aGVHD的影响大于HLAⅠ类等位基因匹配的影响。然后检测了47对供受者的KIR基因并分析KIR配体的匹配，提示供者携带KIR3DS1和2DS2而受者没有时有利于植入，且供者有KIR2DS2而受者没有时还可抵抗aGVHD的发生；当供者的KIR配体包括受者的时可抵抗aGVHD的发生，当受者的KIR配体包括供者的时则发生较严重的aGVHD。 最后，对移植病例的分析发现多因素综合分析的方法可提高预测aGVHD的准确性。 根据以上研究得出结论：导致较严重aGVHD发生的因素为：1) 供受者的总RMSD大于0． 5。 2) 高分辨配型时3个或以上HLA基因位点不相合。3) HLA-DRB1基因位点不相合。4... 

【文章来源】：中国人民解放军军事科学院北京市

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

ssPDRB低分辨分型(D曲1*15，一;DRBS+)

图7SPDBv软件三维结构分析2.5供受者HLA匹配和哪SD值在26对脐血移植供受者的78对HLA一A、B、DRBI高分辨等位基因匹配中，有36对等位基因有差异。经HLA抗原分子三维结构匹配，获得单个位点等位基差异的RMSD，其中最小值为。，最大值为0.59。每对供受者的总舰SD，除高分六个位点全相合为零外，最小值为0.05，最大值为0.66，均数为0.2804。26例患者有6例未发生aGvHD(23.080/0)，6例发生I度aGV]ID(23.08%)，10例发生11度aGVHD(38.46%)，4例发生11卜IV度aGVHD(15.38%)。见表7。

3采用不同配型标准进行HLA匹配目前国内外HSCT采用的配型标准各有不同，为更好地比较分析不同配对判断aGVHD的意义，我们选择三种常用的配型标准:通用配型:A、B低分辨(血清学或血清学对应结果)及DRBI高分辨基因配高分辨配型:A、B及DRBI高分辨等位基因配型扩展配型:A、B、DRBI高分辨及Cw中分辨基因配型2.结果2.1HLA一C中分辨分型的结果图1例举了采用PCR一SSOP方法对HLA一C进行中分辨配型的杂交条。


本文编号：3602293