超抗原SEA诱导T细胞失能的分子机制研究

发布时间：2022-04-28 22:36

　　在免疫学界，免疫耐受一直是研究的重点和难点。失能是机体维持外周免疫耐受的一个主要机制。近年来T细胞失能机制的研究已成为免疫学研究的一个热点。 超抗原是一类新型的抗原分子，它以TCRV_β特异性的方式直接激活大量T细胞。其激活T细胞的独特方式，决定了超抗原具有重要的生物学效应。其中，引起T细胞克隆失能和删除便是其重要生物学影响之一。 为探讨T细胞失能的分子机制，几个研究组进行了一些研究。研究结果表明：失能T细胞中，IL-2基因转录受到伤害是由于TCR活化诱导的p21^Ras及其下游MAPK途径受阻所致，即所谓的“Ras-blocked”失能。另外还涉及到转录因子AP-1、NF-κB、NF-AT、c-Fos、FosB、JunB，负性调节因子和RaP1。最近，有研究者在体内诱导的T细胞失能中，发现失能是通过选择性地损害TCR活化诱导的Ca/calcineurin途径来诱导和维持的。少量钙离子载体的加入就能恢复此失能状态，说明这是一种有别于上述失能的“Calcium-blocked”失能。然而，这仅仅是T细胞活化信号的中下游事件。造成这些TC... 

【文章页数】：135 页

【学位级别】：博士

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论文正文 超抗原SEA诱导T细胞失能的分子机制研究
    前言
    第一章 超抗原SEA对外周血T淋巴细胞的活化作用
        第一节 外周血单个核细胞（PBMC）的分离
        第二节 超抗原SEA对T细胞的活化作用
        第三节 讨论
    第二章 超抗原SEA诱导T细胞失能的体外模型
        第一节 短期静息SEA反应性T细胞系的建立
        第二节 超抗原SEA的反复刺激诱导T细胞的失能
        第三节 讨论
    第三章 IL-2/IL-2R在超抗原SEA诱导T细胞失能中的作用
    第四章 转录因子AP-1、NF-kappaB在失能T细胞中的表达
    第五章 CD28/CTLA-4在超抗原SEA诱导T细胞失能中的作用
    第六章 结论
致谢
参考文献
文献综述一
文献综述二
文献综述三
攻读学位期间发表的文章



本文编号：3649672