LIGHT-HVEM共刺激通路在移植物抗宿主病中作用的研究

发布时间：2022-10-11 18:23

　　异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）是目前治疗良、恶性血液病、重症联合免疫缺陷、某些自身免疫性疾病及一些实体肿瘤等疾病的重要手段。但是国内独生子女在新一代中,亲缘供者不足10%,而非亲缘供者HLA全相合的几率则更小,因此如果进行半相合移植,则是解决供者来源的重要手段。但是半相合移植由于组织相容性差,重度移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）的发生率高,已知GVHD的发生主要同移植物中供者T细胞的活化相关,而T细胞的活化需要由共刺激分子参与的第二信号与抗原信号（抗原肽-TCR-MHC构成的第一信号）共同存在,前期的研究已发现通过阻断一些共刺激分子通路可以降低GVHD的发生。LIGHT、HVEM是近年来发现的一对新的共刺激分子,该通路对T细胞的活化起正性刺激作用,但是对于该通路是否参与GVHD发病中供者T细胞活化这一重要环节,是否能够通过干预这一共刺激通路来预防和治疗GVHD,尚未可知。 针对以上现状,本课题拟解决以下几个主要问题:1、... 

【文章页数】：96 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
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英文摘要
缩略词表
前言
第一部分 造血干细胞移植前后、GVHD发生前后外周血T细胞上LIGHT、HVEM表达的变化
    一、材料与方法
    二、结果
    三、讨论
第二部分 阻断LIGHT-HVEM通路对T细胞免疫学特性的影响
    一、材料与方法
    二、结果
    三、讨论
第三部分 半相合小鼠GVHD模型建立及体外阻断LIGHT-HVEM通路对半相合小鼠GVHD的影响
    一、材料与方法
    二、结果
    三、讨论
参考文献
全文总结
综述一
综述二
博士期间发表文章
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]多发性硬化患者外周血肿瘤坏死因子超家族成员LIGHT及其受体HVEM的表达[J]. 刘广志,高旭光.  中国神经免疫学和神经病学杂志. 2005(05)
[2]小鼠H-2单倍相合非清髓骨髓移植后细胞因子表达的动态研究[J]. 李新,孙万军,原野,毛宁,艾辉胜.  中国实验血液学杂志. 2005(04)
[3]T细胞负性共刺激途径及其在免疫耐受诱导中的作用[J]. 姚爱华.  中华器官移植杂志. 2005(02)
[4]负性T细胞共刺激分子和移植免疫研究进展[J]. 赵彦宗,岳中瑾.  国外医学.泌尿系统分册. 2005(01)
[5]CTLA4Ig基因修饰的BMSCs在GVHD发生中的意义[J]. 王吉刚,梁后杰,史曦凯,陈洁平,张翼军.  重庆医学. 2003(12)
[6]阻断共刺激通路诱导产生免疫无能状态[J]. 蔡勇,周佩军,张善中,谭建明,唐孝达.  中华器官移植杂志. 2003(05)
[7]阻断CD40/CD40L相互作用延长移植物抗宿主病小鼠存活时间[J]. 刘荷中,毛宁,侯春梅,李秀森,沈倍奋,唐佩弦.  中国临床药理学与治疗学. 2003(01)
[8]CD40及CTLA4模拟小分子肽诱导免疫耐受的实验研究[J]. 李彦,吴军,易绍萱,罗高兴,陈希炜,贺伟峰,杨世昕,孙志诚.  重庆医学. 2002(08)

博士论文
[1]可诱导共刺激分子通路在同种异体移植免疫中的作用及其机理研究[D]. 张鹏.第二军医大学 2006
[2]TJU103联合CTLA4-Ig诱导HLA半相合移植供者T细胞免疫耐受实验研究[D]. 张立成.第一军医大学 2004



本文编号：3691065