茶多酚对高尿酸血症模型大鼠肾内血管损伤的干预机制研究

发布时间：2022-12-08 02:19

　　背景和目的： 高尿酸血症（hyperuricemia, HUA）是慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）患者常见表现。同时,尿酸升高也与心血管疾病（cardiovascular disaese, CVD）死亡率的增加密切相关。因此,HUA可能是在CKD与CVD之间起联系作用的桥梁。HUA可造成肾血管损伤,肾血管损伤进一步加快CKD进展,然而有关HUA时肾血管损伤的具体调控机制尚未完全阐明。Notch信号通路是人类生长和疾病过程中涉及血管发生和形成的一个重要传导通路；日益增多的证据表明Notch信号通路对血管及其细胞命运起关键性的调控作用；Notch通路的异常改变也与人类多种血管疾病发生密切相关。然而,在高尿酸血症CKD模式下Notch信号是否参与肾血管损伤的调控,目前尚未有相关文献报道。本文首先观察氧嗪酸诱导高尿酸血症残余肾（remnant kidney, RK）模型大鼠肾血管损伤时Notch配体Jagged-1表达,接着进一步分析其可能介导血管损伤的调控机制,并以此为切入点探讨茶多酚（tea polyphenol, TP）对高尿酸血症RK模型大鼠肾... 

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文縮略词表
绪论
第一章 Jagged1在高尿酸血模型大鼠肾小球前动脉中的表达
    引言
    材料与方法
        1 主要设备
        2 主要试剂
        3 实验方法
        4 统计分析
    结果
        1 大鼠一般情况
        2 模型大鼠的鉴定
        3 高尿酸血症加速RK大鼠肾脏病进展
        4 高尿酸血症诱导RK大鼠肾小球前动脉病变
        5 肾小球前动脉病变与高尿酸血症RK大鼠肾脏病进展的可能关系
        6 Jagged-1在肾小球前动脉中的表达
    讨论
        1 尿酸与CKD进展的关联性
        2 HUA通过损伤肾内细小动脉促进CKD进展
        3 HUA诱导肾内血管损伤的可能原因
        4 Notch信号通路可能参与高尿酸血症RK大鼠肾内血管损伤的调控,提供了新的理论依据
    小结
第二章 Notch信号通路调控高尿酸血症模型大鼠肾内血管损伤的机制
    引言
    材料与方法
        1 主要仪器、动物模型的建立及分组、标本收集配制和肾小球前动脉的形态学分析
        2 主要试剂
        3 实验方法
        4 统计分析
    结果
        1 不同分组大鼠肾小球前动脉形态学变化
        2 不同蛋白在肾小球前动脉免疫组化表达及变化
        3 不同分组大鼠肾小球前动脉病变与相关蛋白表达的关系
        4 肾小球前动脉内不同蛋白表达之间的关系
        5 不同分组大鼠血清ROS水平及与肾小球前动脉XO表达的关系
    讨论
        1 ROS形成及其对血管的损伤作用
        2 抗氧化酶调控ROS生成
        3 Notch信号通路与ROS生成
        4 Notch信号通路调控ROS生成参与HUA诱导RK大鼠肾内细小动脉损伤的可能机制
    小结
第三章 茶多酚治疗高尿酸血症模型大鼠肾内血管损伤的机制
    引言
    材料与方法
        1 主要仪器、动物模型的建立、标本收集配制和肾小球前动脉的形态学分析
        2 主要试剂
        3 实验方法
        4 统计分析
    结果
        1 茶多酚显著改善高尿酸血症RK大鼠肾小球前动脉损伤
        2 茶多酚显著上调Jagged-1和Jagged-1mRNA在肾小球前动脉中的表达
        3 茶多酚显著上调Notchl-ICD、Hes5、P-STAT3和MnSOD2在肾小球前动脉中的表达
        4 茶多酚显著减少XO在肾小球前动脉中的表达,降低血清ROS水平
    讨论
        1 TP的自身抗氧化特征
        2 TP的间接抗氧化特征
        3 TP的信号级联调控
    小结
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]ROS-related Enzyme Expressions in Endothelial Cells Regulated by Tea Polyphenols[J]. CHEN-JIANG YING, XIU-FA SUN, SHU-LIN ZHANG, XI-PING ZHANG, LI-MEI MAO, XuE-Zm ZUO, AND PING YAO Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science ＆ Technology, Wuhan 430030, Hubei, China.  Biomedical and Environmental Sciences. 2004(01)



本文编号：3713345