bFGF对辐射诱导的血管内皮细胞凋亡的调控作用及其信号转导机制研究

发布时间：2023-01-06 09:39

　　血管内皮细胞是对射线较为敏感的细胞。电离辐射可诱导血管内皮细胞凋亡，导致血管功能障碍、出血以及新血管生成困难，从而与多种放射损伤性疾病及并发症（如放射性皮肤溃疡等）的发生发展密切相关。文献报道促血管生成因子bFGF对辐射诱导的血管内皮细胞凋亡具有明显的抑制作用，可部分或完全逆转辐射诱导的血管内皮凋亡，但其机理尚不清楚。深入研究bFGF对辐射诱导的血管内皮细胞凋亡的调控作用及其信号转导机制，对于多种放射性疾病的机理和治疗研究，以及提高肿瘤放疗的效果并寻找新治疗靶点均具有重要的意义。 目前认为bFGF主要通过激活Ras／MAPK和PI3K／Akt等信号转导途径调节血管内皮细胞的迁移、增殖、存活和分化，促进新血管生成。但bFGF是否通过这2条途径抑制辐射诱导的血管内皮凋亡尚不清楚。本研究采用原代分离培养的人脐带静脉内皮细胞及人脐带静脉内皮细胞株ECV304等作为细胞模型，通过多种方法证实bFGF通过FGFR／Ras／MEK／MAPK／Rsk2／Bad（serine112）途径和FGFR／PI3K／Akt／Bad（serine136）途径抑制辐射诱导的血管内皮细胞凋... 

【文章页数】：121 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英文缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
主要仪器设备
第一部分 电离辐射诱导血管内皮细胞凋亡
    材料和方法
    实验结果
    讨论
    结论
第二部分 bFGF抑制辐射诱导的血管内皮细胞凋亡
    材料和方法
    实验结果
    讨论
    结论
第三部分 bFGF通过Ras／MAPK途径抑制辐射诱导的血管内皮细胞凋亡
    材料和方法
    实验结果
    讨论
    结论
第四部分 bFGF通过PI3K／Akt途径抑制辐射诱导的血管内皮细胞凋亡
    材料和方法
    实验结果
    讨论
    结论
全文结论
参考文献
致谢
附录: 在学期间发表及待发表论文目录
在学期间发表论文: bFGF对辐射诱导的血管内皮细胞凋亡的调控作用
文献综述
    1 血管生成过程中促血管生成因子及其在内皮细胞中信号转导途径的研究进展
    2 TGF-β及其信号分子SMAD3在伤口愈合过程中的作用


【参考文献】：
期刊论文
[1]急性放射性皮肤溃疡发生发展过程中多种生长因子及其受体表达水平和对溃疡愈合影响的研究[J]. 谷庆阳,曹卫红,杨志祥,杨文锋,孙向黎,高亚兵,杨红.  军事医学科学院院刊. 2001(04)
[2]P53,Bax,Bcl-2蛋白表达及细胞凋亡在急性放射性皮肤溃疡发生发展过程中的作用探讨[J]. 谷庆阳,曹卫红,王德文,高亚兵,杨志祥,赵坡.  军事医学科学院院刊. 2001(02)
[3]外源性bFGF对放射复合创伤伤口愈合的促进作用[J]. 谷庆阳,崔彩彬,高亚兵,熊呈琦,夏国伟,王德文.  解放军医学杂志. 1998(02)
[4]胶原海绵及其止血性能的研究[J]. 武继民,叶萍,孙伟健,关静,段炼.  生物医学工程学杂志. 1998(01)
[5]人慢性放射性皮肤溃疡中端粒酶活性升高[J]. 李晓瑛,赵坡,王德文,杨志祥.  中华放射医学与防护杂志. 1997(06)
[6]吸收性明胶海绵和止血绫在家兔肌肉、血管与脑组织中吸收性观察[J]. 肖杭,杨永年,唐玲芳,程建,姜允申,宋玲,张珍玲.  中国生化药物杂志. 1997(04)
[7]家兔手术中三氯化铁的止血效果[J]. 邓晓惠,付建武,袁而恩,李红,刘伟,张俭.  上海实验动物科学. 1997(01)
[8]动物皮肤炎症病理模型的建立及五黄膏抗感染作用的实验研究[J]. 魏领地，苗培.  中药新药与临床药理. 1995(01)



本文编号：3728105