一个新的HBcAg之H-2K～d限制性表位的鉴定及其功能特性研究

发布时间：2024-02-16 01:53

　　CD8⁺ T淋巴细胞是机体免疫系统的主要组成部分,在针对病毒、细胞内细菌和真菌等病原性微生物以及恶性肿瘤等的免疫监视、免疫防御以及免疫治疗等过程中发挥关键性的作用。在实验室研究及临床实践过程中通常设计疫苗或者其它的相关制剂,诱导或增强机体的CD8⁺ T淋巴细胞应答,以便预防或者治疗感染性疾病或肿瘤。设计疫苗诱导细胞免疫应答进行感染性疾病或肿瘤的免疫治疗有多种思路,基于表位的疫苗设计(EBVD)是其中的重要方面。基于表位的疫苗设计的前提和基础是鉴定大量的MHC-I类分子限制性的CTL表位,并且对各表位特异性CTL的效应特征有明确的了解。 慢性HBV感染是一全球性的重大健康问题。HBV感染的慢性化主要是因为机体对HBV的免疫应答,特别是细胞免疫应答,不能清除病原,导致感染的持续存在。因为在急性自限性HBV感染时,机体存在大量的针对HBV多个抗原表位的多特异性、多克隆的CTL应答,而在慢性感染时这些CTL应答非常微弱甚至检测不到。因此采取恰当的免疫方式,打破机体对HBV的免疫耐受,重建活跃的免疫应答,有望清除病毒,终止慢性HBV感染。目前已...

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【学位级别】：博士

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论文正文 一个新的HBcAg之H-2 K^d限制性表位的鉴定及其功能特性研究
    第一部分 HBcAg之H-2 K^d限制性表位的发现及其功能特性
        前言
        第一节 HBcAg的H-2 K^d限制性CD8⁺ T细胞表位的预测
        第二节 候选表位肽的合成、纯化与鉴定
        第三节 候选表位肽与H-2 K^d结合的亲和力分析
        第四节 HBcAg真核表达质粒和转染细胞P815C的建立及鉴定
        第五节 CD8⁺ T细胞表位的鉴定
        第六节 HBcAg(131-139)的免疫学特征及其特异性CD8⁺ T细胞在HBV转基因小鼠中的效应
        讨论
    第二部分 针对HBV不同表位特异性的CD8⁺ T细胞的功能比较研究
        前言
        第一节 源于HBV的H-2^d限制性表位肽的合成、纯化和鉴定
        第二节 HBsAg真核表达质粒的建立及鉴定
        第三节 各表位特异性CTL体外分泌IFNγ和细胞毒性效应分析
        第四节 各表位特异性CTL在HBV转基因小鼠体内的肝损伤和抑制HBV复制效应分析
        讨论
    参考文献
    全文总结
    致谢
文献综述一 慢性乙型肝炎免疫治疗研究进展
文献综述二 基于流式细胞术的细胞毒性T淋巴细胞分析
在读期间发表拟发表的论文



本文编号：3900616