London/Swedish APP双突变转基因小鼠模型的建立和初步表型分析

发布时间：2024-03-31 05:42

　　London/Swedish APP双突变转基因小鼠模型的建立和 初步表型分析 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的中枢神经系统退行性变性疾病,其主要临床表现为进行性记忆减退和认知障碍。AD的主要神经病理学特征为过度的细胞外β淀粉样蛋白(amyloidβprotein,Ap)沉淀、细胞内神经纤维缠结增多、Tau蛋白的过度磷酸化、突触密度减少、神经元细胞减少等。为了更加深入的探究AD的发病机制,研究人员建立了一系列的动物模型作为研究工具。淀粉样蛋白前体蛋白(The amyloid precursor protein,APP)在AD发病机制中起重要作用,APP经过剪切加工后的Aβ是AD患者脑内老年斑的主要成分,而点突变的APP则是早发性AD(early onset of familialAlzheimer’s disease,FAD)的主要病因。目前国内外已经建立了多种APP突变型转基因小鼠模型如PDAPP转基因小鼠模型,APP23转基因小鼠模型等,但是大多数模型出现病理及行为学改变的时间比较滞后,通常在六月龄以后才出现上述改变。因此我们建立了Londo...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图IA即的两条代谢途径t29}

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图2ApP突变位点I，

样肤源途径增多，导致Ap的异常聚集。Ap是APP经淀粉样形成途径加工后产物，也是AD淀粉样斑块的主要成分，其大小为4Kd。Ap含有Apl一40，Apl一42等多肤，Apl一40占Ap的近90%，而Apl一42近占10%，但Apl一42具有强聚集性，显著性出现于淀粉样斑块。体外研究....

图6人APPmRNA在APP“一“”，长，%N“5”7L转基因小鼠脑组织中的特异性表达，通

GAPDH(133bP)图6人APPmRNA在APP“一“”，长，%N“5”7L转基因小鼠脑组织中的特异性表达，通过逆转录试剂盒合成cDNA第一链，随后PCR扩增目的片断(496bp)，内参选用GAPDH(133bP)。、转基因阴性对照鼠RT一PCR的目的条带，2、51号阳性....

本文编号：3943534