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脉冲电场诱致物质经角质层转运的唯象关系

发布时间:2024-04-18 02:59
  近年来,随着生物技术的快速发展,大量的生物大分子制剂进入了临床应用。生物制剂从过去的重组DNA、单克隆抗体发展到现在的多肽、蛋白质、糖类、寡核苷酸和基于基因的化合物。然而,在临床上生物制剂的使用受到一定的限制,原因是生物制剂口服时,会受到肝脏“首过效应”、胃肠道中酶的破坏和降解;注射时,难以保持体内稳定的血药浓度。经皮给药是除口服、注射之外的另一种给药方式,它是生物制剂一种潜在的给药方式,近几年备受人们的关注。 经皮给药是将药物贴敷在皮肤外表面,依靠自然扩散、物理和化学促进扩散使药物穿过皮肤进入皮下毛细血管。大多数药物在皮肤角质层屏障作用下难以渗入皮下,需要用物理和化学的辅助方法促进药物渗透,如离子导入、电渗道导入、超声导入、电磁导入、光压波导入、化学促渗剂等等。在经皮给药系统中,物质转运是一个不可逆非平衡态热力学过程,其渗透率与外力场、皮肤特性、药物理化性质等因素有很大关系。 本文在药物通过皮肤角质层给药机制的生物物理现象研究中,取得了以下五个方面的成果: 1.物质经角质层转运的唯象分析。假设扩散池系统恒温、无化学反应、溶液为非粘性流体、双组份、局域平衡,根据...

【文章页数】:174 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

图1.2.1离子导入原理(Riviere,eraL,1997)

图1.2.1离子导入原理(Riviere,eraL,1997)

第一章促进药物经皮渗透的物理技术引论2.1离子导入的作用原理离子导入的原理用图1.2.1说明。在一个扩散池中,用一张渗透膜将其分割为溶液供应室(donor)和接受室(receptor)两部分。这两个腔室分别插入电极,并将这两个电极与电源相接。如果供应室内是正离子溶液,则阳极电极插....


图1.2.2皮肤形态计算anabe,etal,2000)

图1.2.2皮肤形态计算anabe,etal,2000)

100%的水中,找最小(0.98切.60lun),混合液中,涌勺平均值为0A2--0.50nm。并且在不同乙醇/水的比例下,皮肤的去脂化程度有较大的变化,可以降低皮肤的阻挡功能,以提高药物的渗透性[24]。根据这个理论,可以计算皮肤形态的变化,如图1.2.2所示,a)是小分子药物....


图1.3.2超声导入的途径(Mitragotri,eral,1996)

图1.3.2超声导入的途径(Mitragotri,eral,1996)

.3.2超声导入的途径被动扩散的主要途径是角质层中的脂质域,如图1.3.2A所示,被动渗透与药物的脂质分割系数成正比,而低频超声下的超声导入不与药物的亲脂性成正比[391。由于缺乏超声导入渗透与渗透亲脂性的相关性,低频超声经皮转运不再是在角质细胞间的脂质域发生,而是通过角质层的水....


图1.4.2LTRs的假设结构伊左叮“ettperal,1998)

图1.4.2LTRs的假设结构伊左叮“ettperal,1998)

浙江大学博士学位论文研究是在一个以荧光显微镜为基础的实时图象装置上进行[l04]。Pliquett绿素和硫若丹明观测到皮肤表面有直径50林m~1~的荧光斑点区,这冲持续时间(指数脉冲时间常数,、uls。=1一400ms)。这个斑点区被认为域,因此称为“局部转运区”。LTRs表面密....



本文编号:3957318

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