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Fas Ligand 基因修饰的骨髓树突状细胞在同种移植中的作用

发布时间:2024-06-30 19:33
  [背景] 器官移植的成功往往依赖于毒性、非特异性免疫抑制剂的应用。而这类药物常常导致机会感染、恶性肿瘤等并发症的发生,根本的解决出路之一就是寻找诱导抗原特异性耐受或实现抗原特异性抑制的治疗方法和策略。器官移植物的基因治疗和基因修饰的耐受性树突状细胞(dendritic cell,DC)诱导免疫耐受的相关进展为临床器官移植提供了极具潜力的治疗方法。尝试应用免疫抑制性调节分子基因修饰移植器官进行局部免疫调控或基因修饰树突状细胞诱导免疫耐受已成为移植研究领域的热点。 树突状细胞(dendritic cells,DC)作为一类具有最强抗原提呈功能的细胞群体,在识别和递呈抗原启动免疫应答、诱导移植排斥中起重要的作用。近年来的研究表明,DC是一类异质性细胞群体,具有不同的亚群和不同的功能状态,不但在增强免疫反应上具有特别重要的作用,也具有诱导特异性免疫耐受的作用。DC提呈抗原方式的免疫性或耐受性决定了DC既可以启动免疫反应也可以诱导中枢性或外周性免疫耐受。目前已有研究表明通过免疫抑制分子的基因如vIL-10、TGF-β、和CTLA4-Ig等基因修饰可能会使得DC潜在的耐受原性得以放...

【文章页数】:95 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

图7:FasL基因转染后DC自身凋亡的检测

图7:FasL基因转染后DC自身凋亡的检测

7:FasL基因转染后DC自身凋亡的检有效诱导反应性T淋巴细胞的凋亡房等免疫赦免部位在移植同种异型抗免遭排斥,后续的研究表明,这些部途径导致浸润的Fas阳性的淋巴细胞凋L基因的DC能否有效诱导反应性T淋


图8:FasL一DC诱导T淋巴细胞凋亡

图8:FasL一DC诱导T淋巴细胞凋亡

状细胞在同种移植中的作用L一DC(C)与异基因BALB/C小鼠脾T析,可检测明显T细胞明显凋亡,而组未发现明显凋亡,三组凋亡率分别为)。


图3:M上清液中THI、THZ细胞因子的含量

图3:M上清液中THI、THZ细胞因子的含量

刺激细胞(DC)的数量(xl『刺激细胞(De)的数量(、103)图3:MRL上清液中THI、THZ细胞因子的含量



本文编号:3998975

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