HCV结构蛋白腺病毒表达载体的构建及T细胞疫苗对HCV清除作用的研究

发布时间：2024-07-05 17:51

　　HCV感染是当前危害人类健康的重要传染病。其体外培养尚未成功，至今尚无满意的感染模型，这极大的限制了HCV的研究及丙型肝炎的防治工作。构建并包装表达HCV结构基因的复制缺陷型腺病毒载体，在丙型肝炎的防治和HCV的研究中具有重要意义。 HCV的感染呈世界范围性，其致病常引起持续感染，且HCV的慢性感染与肝硬化及肝癌明显相关。至今尚无理想的预防和治疗措施。所以，寻找新的抗病毒途径，预防和清除HCV持续感染很有必要。T细胞疫苗作为一种防治HCV感染的新途径，正在受到人们的重视。探讨防治HCV感染的T细胞疫苗的制备方法及其在体内外对HCV的清除作用，对HCV感染的研究及防治也具有现实意义。 本研究利用分子克隆技术，构建了三种HCV结构蛋白腺病毒载体穿梭质粒，并以此为基础包装、筛选和鉴定了三种HCV结构蛋白腺病毒表达载体，选择并合成了HCV结构基因区5条CTL表位多肽，并以此诱导了5种HCV特异性CTL，并对其进行了体内外的实验测定。此外，我们还探讨了诱导前免疫致敏对T细胞疫苗活性的影响，并比较了HCV腺病毒载体和质粒载体在此免疫致敏功能方面的差异。我们还将T细胞疫苗与DNA疫苗...

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

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英文摘要
第一部分 构建表达HCV结构蛋白的腺病毒载体
    第一节 重组腺病毒穿梭质粒的构建及鉴定
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
    第二节 HCV结构基因腺病毒表达载体的包装及鉴定
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
第二部分 T细胞疫苗对丙型肝炎病毒清除作用的研究
    第一节 HCV特异性CTL（T细胞疫苗）的制备及其在体外的特异性杀伤活性
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
    第二节 T细胞疫苗对小鼠体内HCV荷瘤模型的抑制作用
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
小结
文献回顾
参考文献
致谢
附录一 在读期间发表和待发表的论文



本文编号：4001309