非编码RNA对人NK细胞与树突状细胞免疫功能的调控作用及相关机制研究

发布时间：2024-10-04 19:08

　　哺乳动物基因组转录合成大量的非编码RNA,其中大多数为功能未知的调节性RNA，主要包括两类：microRNA(miRNA)和长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)。miRNA发挥功能的分子机制已比较清楚，即通过种子序列与靶mRNA分子3’UTR不完全互补结合，从而降解mRNA或抑制其翻译。目前的大量研究成果已经证明miRNA在很多生理和病理环境下发挥着重要的调控作用。近几年，miRNA在免疫细胞发育和免疫应答调控中的作用得到了深入研究。天然免疫应答是机体对抗入侵的病原体的第一线，主要由天然免疫细胞实现，包括单核细胞/巨噬细胞、树突状细胞（dendritic cell，DC）、粒细胞和NK细胞。现已证实miRNA在天然免疫反应中发挥着不可或缺的作用，参与调控单核细胞/巨噬细胞、DC和粒细胞的分化发育，并调控这些天然免疫细胞对病原微生物、TLR配体刺激和病毒感染的免疫应答反应。但NK细胞中miRNA的功能目前尚不清楚。 在二代测序技术广泛应用之后lncRNA的研究逐渐受到学术界的关注。目前已发现lncRNA在生物学许多领域中发挥着重要的作用，如干细胞生物...

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【部分图文】：

图1-1人NK细胞中miRNA表达谱及功能分析

异表达的miRNA(onefoldincrementordecrement,andTPM>100)的时间动态表达模式做了分析，发现其中大多数是在IFN-α刺激后显着下调，表现为在雷达图左下区域密集的红点（图1-1D），部分下降的miRNA在IFN-α刺激延长至2....

图1-2放线菌素D阻断基因转录对IFN-α增强NK细胞杀伤没有影响

相关蛋白的合成，增强NK细胞杀伤功能。我们发现用CHX抑制蛋白的合成后IFN-α增强NK细胞杀伤的效果明显减弱（图1-1G），而用放线菌素D阻断转录后对此没有影响（图1-2），说明新蛋白质的合成，但不是转录水平的提高，在IFN-α活化NK细胞中起重要作用。图1-2放线菌素D阻....

图1-3IFN-α活化后人NK细胞中miR-378和miR-30e的表达下调而颗粒酶B和穿孔素的表达上调Figure1-3.IFN-αregulatestheexpressionofmiR-378,miR-30eandcytolytic

第二军医大学博士学位论文达水平成负相关通过对15个不同个体的NK样本做定量PCR检测，我们进一步证实了smallRN测序的结果，miR-378和miR-30e都表现出了明显的下调（<0.5fold）（图1-3A）。时，我们证实两者的下调是IFN-α剂量依赖的（图1-3B），且....

图1-4IFN-α刺激NK92细胞后miR-378和miR-30e的表达下调而杀伤分子的表达下调Figure1-4.IFN-αdown-regulatestheexpressionlevelsofmiR-378andmiR-30e,

N-α刺激NK92细胞后miR-378和miR-30e的表达下调而杀伤分.IFN-αdown-regulatestheexpressionlevelsofmiR-378aegulatescytolyticmoleculesinNK92cells.NK9....

本文编号：4007042