重症手足口病中枢神经系统免疫细胞的分布、数量及意义

发布时间：2017-05-27 21:10

  本文关键词：重症手足口病中枢神经系统免疫细胞的分布、数量及意义，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景与目的 手足口病(Hand, foot and mouth disease, HFMD)是由肠道病毒感染引起的急性传染病,近年来在我国频发,好发于学龄前儿童,以手、足、口腔等部位出现斑丘疹和疱疹为特点,部分重症病例可因中枢神经系统(central nervous system, CNS)受累引发脑干脑炎及神经源性肺水肿而致死,现已成为越来越威胁国内外儿童生命与健康的全球流行性疾病之一。国内外有限的研究显示HFMD相关病毒感染可致机体免疫功能紊乱,异常免疫反应可能参与HFMD发病,但对于免疫应答在重症HFMD发病机制中的具体作用尚未清楚。 既往有关HFMD引起机体免疫状态改变的报道多为针对外周血和脑脊髓液中免疫细胞及细胞因子的检测,而关于组织中局部免疫应答反应的研究则极少。本课题采用免疫组织化学技术,通过检测：HFMD死亡患儿尸检病例的大脑,中脑/脑桥,延髓,脊髓和小脑等CNS组织中T淋巴细胞标志物CD3、CD4、CD8, B淋巴细胞标志物CD20, NK细胞标志物CD57和巨噬/小胶质细胞标志物CD68的表达,探讨各类免疫细胞在HFMD患儿CNS病变组织中的分布、数量及意义。 材料与方法 1.收集广西医科大学第一附属医院病理科2010年经病理诊断证实的7例HFMD死亡患儿尸检病例的大脑,中脑/脑桥,延髓,脊髓和小脑等石蜡标本,其中男6例,女1例,年龄8月～2岁,平均0.86岁。选取2011-2012年3例意外窒息死亡正常小儿尸检病例的相同部位组织作为对照组,其中男2例,女1例,年龄2月～1岁,平均0.53岁。 2.使用SupervisionTM二步法对所有病例组织分别进行CD3、CD4、CD8、 CD20、CD57和CD68的免疫组织化学染色。 3.采用SPSS17.0进行统计分析,正态分布计量资料以均数±标准差(x±s)表示,偏态分布计量资料以中位数(四分位间距)[M(Q)]表示。样本均数的比较采用t检验, Mann-WhitneyU秩和检验和Kruskal-WallisH秩和检验。 结果 1. HFMD中枢神经系统组织形态学变化 在HE切片上,HFMD组中脑/脑桥,延髓和脊髓中均可见普遍血管扩张充血,周围间隙增宽,有以淋巴单核样细胞为主的炎症细胞围绕血管周围间隙形成血管套；实质中可见散在淋巴单核样细胞浸润和胶质小结形成,部分神经元变性、坏死,可见噬神经细胞现象和筛状软化灶形成。大脑和小脑中上述病理改变较轻微。对照组未见前述病理变化。 2.各类免疫细胞在HFMD组和对照组中枢神经组织中的分布与数量比较 HFMD组中脑/脑桥,延髓和脊髓中CD3+、CD4+和CD8+T细胞主要分布于血管周围和实质中胶质小结较密集区域；B细胞分布特点同T细胞；巨噬/小胶质细胞主要分布于血管周围和胶质小结部位。大脑中各类免疫细胞分布特点与中脑/脑桥,延髓和脊髓相似,但数量较少。小脑中仅在血管周围偶见数个免疫阳性细胞。对照组CNS各部位组织中仅于血管周围偶见数个免疫阳性细胞。HFMD组和对照组所有组织均未见CD57+NK细胞。与对照组相比,HFMD组的大脑,中脑/脑桥,延髓和脊髓组织中的CD3+、 CD4+、CD8+T细胞,B细胞和巨噬/小胶质细胞计数均明显增多(P0.05)。在脊髓组织,CD4/CD8+比值HFMD组明显高于对照组(P0.05)。 3.各类免疫细胞在HFMD组内各部位组织间的数量比较 HFMD组内CD3+、CD4+、CD8+T细胞,B细胞和巨噬/小胶质细胞计数在中脑/脑桥,延髓和脊髓组均明显高于大脑和小脑组(P0.05); CD3+T细胞计数大脑组明显高于小脑组(P0.05)。 4. HFMD组内各类免疫细胞间数量的比较 CD3+T细胞和巨噬/小胶质细胞计数均明显高于B细胞(P0.05)；CD4+T细胞和CD8+T细胞计数两者间差异无统计学意义(P0.05)。 结论 1. HFMD患儿的CNS病变呈“上轻下重”趋势,即主要集中于中脑/脑桥、延髓和脊髓,大脑和小脑改变较轻微。 2.在HFMD患儿CNS各部位组织都有CD3+、CD4+、CD8+T细胞,B细胞和巨噬/小胶质细胞的浸润,尤以中脑/脑桥、延髓和脊髓明显。T、B淋巴细胞介导的细胞免疫、体液免疫以及巨噬/小胶质细胞参与执行的固有免疫共同参与了HFMD患儿中枢神经病变的局部免疫应答,其中细胞免疫和固有免疫可能比体液免疫发挥更重要的作用,而CD4+和CD8+T细胞的作用可能同等重要。 3. HFMD患儿CNS各部位组织均未见CD57+NK细胞,NK细胞可能并未参与HFMD患儿中枢神经病变的晚期局部免疫应答。
【关键词】：手足口病 中枢神经系统 T淋巴细胞 B淋巴细胞 NK细胞 巨噬细胞 小胶质细胞
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R363;R373
【目录】：

• 一、英文缩略一览表4-5
• 二、摘要5-13
• 1. 中文摘要5-8
• 2. 英文摘要8-13
• 三、论文正文13-41
• 1. 前言13-16
• 2. 材料与方法16-20
• 3. 结果20-29
• 4. 讨论29-36
• 5. 结论36-37
• 6. 参考文献37-41
• 四、综述41-55
• 参考文献50-55
• 五、致谢55-56

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：401219