超抗原SED免疫识别机制的研究

发布时间：2024-12-03 21:15

　　超抗原是一种具有强大免疫刺激功能的新型蛋白质抗原。业已证明，超抗原参与多种疾病的发病过程。对超抗原免疫识别机制的深入研究，可望进一步为相关疾病的防治提供新的方法。金黄色葡萄球菌（金葡菌）超抗原家族由于涉及的疾病谱非常广泛，一直是比较活跃的研究领域。目前发现的金葡菌超抗原分子多达十余种。对金葡菌超抗原免疫识别机制研究较多的是SEA、SEB、SEC和TSST-1。已取得的研究进展提示我们，超抗原尽管具有相似的生物学活性，但它们的免疫识别机制存在明显的不同，因此，为了揭示金葡菌超抗原家族免疫识别的全貌，针对该家族其它超抗原分子的进一步研究是十分必要的。 SED是一种常见的毒性作用较强的金葡菌肠毒素，但对其免疫识别的研究相对较少，目前尚无涉及SED与TCR相互作用的研究。已有研究发现SEC3和SEB的TCR结合位位于分子两个结构域之间的沟槽内。将SED与SEB、SEC3的氨基酸序列进行比较分析，发现某些与TCR结合的活性位点比较保守。值得关注的是，这些保守的活性位点是否同样决定了SED的TCRVβ特异性?SED与其它肠毒素超抗原的TCR免疫识别位有何异同? ...

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1一3pTreHis一sED.一

2PCR扩增SEDcDNA产物鉴定以BamHI单酶切pGEX一SED作为模板，经引物P1和PZ扩增后，电泳鉴定，显示PCR产物纯度好，与预期744bp相符合。结果见图1一2。2.3pTrcHis一SED表达载体的构建及鉴定SEDpCR产物经Eeo甩和B田卫Hl双酶切后与pTreH....

图2一1SEs超抗原家族蛋白质序列的对比分析

第三军医大学博士研究生论文原的同源性均较低，单独为一组。S印、SEA、SEE的同源性较高，在52一81%之间。见图2一1和2一2。由于对SEA、SEB、SEE、SEC3的TCR和MHC结合位已基本清楚，因此我们将S印与这几种超抗原的氨基酸进行比较，并标出已发现的SEA、SEB、S....

图3一6SED突变体蛋白的免疫印迹分析

2.PurifiedSED:30KD;3一9.PurifiedSEDN23^，SEDNZ。~眼，SEDF;5^，SEDLS，^，SED附【^，SED:92^andSEDFZo3A图3一5SDS一PAGE分析纯化的SED突变体Fig.3一5AnalysisofPurifiedSED....

图4一IASED突变体对人淋巴细胞的促增殖作用.一roronoustueutants

l0*vsSED，p(0.01:#vsSED、23;，p(0.05图4一IBSED突变体对人淋巴细胞的促增殖作用Fig.4一IBProliferationofhumanPBMCstimulatedbySEDandmlltallts56

本文编号：4014154