纹状体注射不同剂量6-OHDA制备帕金森病小鼠模型的评价

发布时间：2017-05-28 19:02

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【摘要】：目的纹状体内注射6-OHDA可用于制备帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型,其在小鼠模型上的行为学、形态学及多巴胺水平的变化需要进行系统评价。方法在小鼠右侧纹状体背外侧部立体定位分别注入4、6、8及10μg的6羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA),动态观察各剂量组小鼠的基本生理状况。旋转行为和转棒行为可评价PD小鼠的运动症状;酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组化染色可反映黑质-纹状体内多巴胺能系统的功能改变;高效液相色谱法能检测多巴胺(dopamine,DA)及其代谢产物的含量并分析DA代谢率。结果除了10μg 6-OHDA组的小鼠体质量呈一过性下降,其他剂量对小鼠体质量无显著影响。在6-OHDA注射一周后,各组小鼠均出现了持续性的异常旋转行为增加。此外,高剂量组(8μg及10μg)小鼠的转棒时间较低剂量组(4μg及6μg)小鼠明显缩短。TH组织化学染色显示,低剂量组小鼠损伤侧丢失了约60%的多巴胺神经元及40%的多巴胺神经纤维;而高剂量组小鼠则有超过80%的多巴胺神经元丢失和70%的多巴胺神经纤维减少。各组小鼠损伤侧纹状体内的DA水平及其代谢产物含量也显著降低,与6-OHDA注射量具有剂量依赖性;而DA代谢率却出现了代偿性增加改变。结论纹状体内注射不同剂量6-OHDA均能引起一定程度的PD病理表型,其损伤程度与6-OHDA剂量相关,为研究PD不同病理阶段及其干预策略提供了新的模型。
【作者单位】： 首都医科大学基础医学院神经生物学系教育部神经变性病重点实验室北京市脑重大疾病研究院;
【关键词】： -羟基多巴胺 纹状体 帕金森病 小鼠模型
【基金】：国家自然科学基金(81473770,31401024) 中国博士后基金(2014M561007)~~
【分类号】：R742.5;R-332
【正文快照】： 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种高发于老年人群的中枢神经系统退行性疾病,其主要的病理生理学改变是中脑黑质(substantia nigra,SN)多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性坏死,导致神经递质DA分泌不足。脑内注射6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)可引起相应的黑质-

【共引文献】

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本文编号：403219