咪喹莫特对婴儿血管瘤裸鼠模型瘤体生长抑制相关机制研究

发布时间：2017-06-03 22:09

  本文关键词：咪喹莫特对婴儿血管瘤裸鼠模型瘤体生长抑制相关机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：咪喹莫特作为一种免疫调节剂主要被用作生殖器疣的治疗，近年来作为表浅型血管瘤的外用治疗药物在疗效上取得了理想效果，但其作用机制尚不明确，国内外也未见相关报道。本研究通过构建裸鼠血管瘤模型，，并使用咪喹莫特进行干预治疗，检测组织相关细胞因子表达，探索咪喹莫特治疗血管瘤的机理，为临床应用提供理论依据。方法：首先运用血管瘤组织移植法将5岁女婴右侧耳后区手术切除的增生期血管瘤体组织等分后移植于30只雌性裸鼠双侧腰背部皮下，构建血管瘤裸鼠动物模型。移植40天后，将造模成功的28只裸鼠按照10、9、9随机分为实验组、对照组、自然生长组。实验组动物每隔一日取适量5%咪喹莫特，均匀涂抹一薄层于瘤体表面，轻轻按摩直到药物吸收。对照组动物每隔一日取适量凡士林，均匀涂抹一薄层于瘤体表面，轻轻按摩直到药物吸收。自然生长组同样饲养条件下任瘤体自然生长。实验主要收集瘤体体积变化及镜下组织学表现宏微观两类数据。每日测量各组中每个肿瘤最大直径a及横径b，根据公式V=π/6×a×b2估算肿瘤体积并记录。计算相邻2天同一肿瘤体积变化差N=Vd+1-Vd，规定当N≤0时提示该肿瘤增生期结束。计算各组肿瘤增生期结束出现率S=增生期结束瘤体数÷该组瘤体总数。当S≥50%首先出现时每组随机处死5只裸鼠，取标本免疫组化检测血管瘤TNF-α，IL-6表达，TUNEL法测定细胞凋亡。剩余各组裸鼠按照原实验方法继续饲养并记录实验数据，当所有N值停止变化，实验终止。分析并统计标本TNF-α，IL-6和肿瘤细胞凋亡数据。记录剩余裸鼠体积变化数据。应用SPSS17.0对所有数据进行统计学分析。以P0.05为具有统计学意义。 结果：（1）用药3天时实验组首先出现瘤体结束增生期（测得N≤0），用药8天实验组S≥50%出现。剩余裸鼠继续按照实验进行直至对照组于移植后77天出现所有瘤体体积变化消失实验结束。其中60天时实验组N停止变化；77天对照组N停止变化；75天自然消退组N停止变化，实验组较其他两组瘤体体积无变化时间提前约2周。实验组与对照组在瘤体体积均数Vmax值上具有统计学意义（P0.01）；对照组与自然生长组在瘤体体积均数Vmax值上不具有统计学意义（P0.05）。实验组与对照组在瘤体体积均数Vmin值上具有统计学意义（P0.01）；对照组与自然生长组在瘤体体积均数Vmin值上不具有统计学意义（P0.05）。（2）实验组与对照组TNF-α水平对比显示，实验组TNF-α面积及平均光密度大于对照组，并且两者间具有统计学意义。（3）实验组与对照组IL-6水平比较显示，实验组IL-6面积及平均光密度大于对照组，并且两者间具有统计学意义。(4)TUNEL法测定凋亡，实验组镜下可见大量阳性染色细胞，而对照组及自然组镜下阳性染色细胞明显少于实验组。运用软件对图像进行分析并计算视野中阳性细胞的面积，平均光密度，实验组与对照组存在统计学差异。 结论：1．运用血管瘤组织移植于裸鼠皮下构建血管模型可用作血管瘤疾病研究，但具体生长周期可能与移植组织所处具体增生期阶段有关。2．咪喹莫特可以诱导局部产生TNF-α、IL-6这两种细胞因子并抑制血管瘤细胞生长。治疗机制与TNF-α、IL-6减少血管生成，加速血管内皮细胞凋亡有关。
【关键词】：咪喹莫特 婴儿血管瘤 裸鼠动物模型 TNF-α IL-6
【学位授予单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R-332;R732.2
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-13
• 材料与方法13-17
• 结果17-24
• 讨论24-30
• 结论30-31
• 问题和展望31-32
• 参考文献32-36
• 英汉缩略词对照表36-37
• 综述37-49
• 参考文献43-49

【参考文献】

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4 李玲s

本文编号：419328