顺铂诱导三阴性乳腺癌4T1耐药小鼠模型的建立

发布时间：2017-06-04 22:00

  本文关键词：顺铂诱导三阴性乳腺癌4T1耐药小鼠模型的建立，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的建立一种耐药性稳定的三阴性乳腺癌4T1耐药小鼠模型,为研究体内肿瘤耐药机制和逆转药物的筛选奠定实验基础。方法采用顺铂(DDP)低剂量诱导及体内外交叉致瘤结合的方法建立三阴性乳腺癌耐药小鼠模型;MTT法检测细胞耐药特性;实时荧光定量PCR法分析耐药相关基因MDR1、BCRP、MMP7及GST-π表达差异;免疫组化分析耐药相关蛋白P-gp、BCRP、MMP7表达差异;蛋白印迹法检测磷酸化Akt(phosphorate-Akt,p-Akt)和总Akt(total-Akt,t-Akt)蛋白表达;小动物成像检测观察肿瘤生长情况。结果 MTT显示建立的三阴性乳腺癌耐药4T1小鼠模型的耐药指数为12.84;耐药小鼠肿瘤组织中MDR1、BCRP、MMP7、GST-π基因mRNA的表达量及P-gp、BCRP、MMP7蛋白的表达量均高于非耐药小鼠(P0.01);Western blot显示,耐药小鼠肿瘤组织的p-Akt蛋白表达明显高于非耐药小鼠,t-Akt蛋白表达没有差异。非耐药小鼠与耐药小鼠肿瘤组织生长速度未见明显区别(P0.05)。分别给予这两种模型小鼠相同剂量的DDP治疗后,耐药小鼠对DDP的敏感性明显低于非耐药小鼠(P0.01)。结论初步建立了三阴性乳腺癌耐药4T1小鼠模型,为三阴性乳腺癌临床个体化治疗及耐药逆转研究等提供了良好的实验动物平台。
【作者单位】： 上海中医药大学附属龙华医院乳腺科;
【关键词】： 三阴性乳腺癌 肿瘤抗药性 顺铂 动物模型 小鼠
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81373647)
【分类号】：R737.9;R-332
【正文快照】： chhfluk@126.com目前认为乳腺癌是一种高度异质性肿瘤,不同的病理特点和分子特征导致其对治疗的反应和预后明显不同。临床上根据免疫组化检测的雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epi-dermal growth factor

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本文编号：422208