人肝癌HepG2细胞小鼠荷瘤模型的建立及免疫耐受的探讨

发布时间：2017-06-04 23:03

  本文关键词：人肝癌HepG2细胞小鼠荷瘤模型的建立及免疫耐受的探讨，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的建立正常免疫背景小鼠的人肝癌荷瘤模型,探讨人肿瘤细胞与胎鼠异种嵌合产生的免疫耐受。方法用绿色荧光蛋白(GFP)标记人肝癌细胞系Hep G2,将GFP-Hep G2细胞注射入孕16.5d的胎鼠腹腔内,观察新生小鼠腹腔内荷瘤情况及酶联免疫吸附法(ELISA)检测荷瘤小鼠血清人甲胎蛋白(AFP)含量;小鼠成年后进行皮下成瘤实验及流式细胞术检测小鼠脾脏T淋巴细胞亚群变化。结果观察到经胎鼠腹腔注射的人GFPHep G2细胞在新生鼠体内种植并生长于肝脏,分泌人甲胎蛋白;皮下荷瘤实验观察到经胎体注射GFP-Hep G2细胞诱导免疫耐受后,部分小鼠成年后仍可支持皮下Hep G2细胞荷瘤,流式细胞术检测表明,诱导耐受后的小鼠免疫系统仍对人肝癌细胞保留有较弱的攻击。结论通过胎鼠腹腔注射人GFP-Hep G2细胞可以建立人肝癌细胞小鼠荷瘤模型,部分荷瘤后的小鼠具有免疫耐受的能力。
【作者单位】： 哈尔滨医科大学组织学与胚胎学教研室;
【关键词】： 肝癌 荷瘤 免疫耐受 流式细胞术 小鼠
【基金】：国家自然科学基金资助项目(31271590)
【分类号】：R735.7;R-332
【正文快照】： 肝癌已成为威胁人类健康的重大疾病之一,居癌症死亡人数第3位。在肝癌的致病机制和治疗研究中,动物模型是不可或缺的研究手段[1,2]。以往研究较多应用四氯化碳诱导的小鼠肝细胞癌模型,可以发现致癌物所导致的基因改变,然而干扰因素如性别、年龄和遗传背景限制了对肝癌发展的预

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 伊焕发,唐军民;树突状细胞-肿瘤细胞之融合细胞在抗肿瘤免疫中的研究进展[J];解剖学报;2003年06期

2 徐玉音;陈莉;;肝癌动物模型建立的方法[J];临床与实验病理学杂志;2011年04期

3 EdwinC.Ouyang;CatherineH.Wu;CherieWalton;KittichaiPromrat;GeorgeY.Wu;;Transplantation of human hepatocytes into tolerized genetically immunocompetent rats[J];World Journal of Gastroenterology;2001年03期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 周昌菊;马薇;周建大;赵永祥;谢慧清;;自体宫颈癌-树突细胞疫苗激活的CTL杀伤效应[J];癌症;2006年02期

2 周红;许文;陈小娥;;瘢痕疙瘩同位素治疗方法的临床研究[J];东南国防医药;2013年04期

3 崔永奇;耿沁;顾爱琴;朱淼鑫;孔韩卫;孙磊;刘蕾;闫明霞;姚明;;肺腺癌骨转移裸小鼠模型的建立及MicroCT观察[J];中国肺癌杂志;2013年09期

4 李海明;;动态增强MRI在卵巢肿瘤中的研究进展[J];放射学实践;2013年09期

5 李艳华;魏素菊;;凝血功能与非小细胞肺癌相关机制研究进展[J];中国肺癌杂志;2013年12期

6 王峗;柯飞;赵安芳;陈兰英;;自噬在癌症发生中的双重作用[J];癌变.畸变.突变;2013年06期

7 王阁;李建;;重视影像学检查在肝占位性病变鉴别诊断中的地位[J];实用肝脏病杂志;2013年05期

8 Frédéric Biemar;Margaret Foti;;Global progress against cancer—challenges and opportunities[J];Cancer Biology & Medicine;2013年04期

9 范昌发;貌盼勇;王佑春;;病毒性肝炎遗传修饰动物模型研究进展[J];传染病信息;2013年06期

10 Mahmoud ElHefnawi;Bangli Soliman;Nourhan Abu-Shahba;Marwa Amer;;An Integrative Meta-analysis of MicroRNAs in Hepatocellular Carcinoma[J];Genomics,Proteomics & Bioinformatics;2013年06期

中国重要会议论文全文数据库 前3条

1 Xuejun Jiang;Zunzhen Zhang;;Sodium arsenite and arsenic trioxide differently affect the oxidative stress,genotoxicity and apoptosis in A549 cells:an implication for the paradoxical mechanism[A];第十一届全国博士生学术年会（生物医药专题）论文集（下册，墙报P25-P48）[C];2013年

2 刘敏霞;周可成;曹毅;;新的肺癌相关基因MCRS1病理生理功能研究[A];第十六届中国科协年会——分3环境污染及职业暴露与人类癌症学术研讨会论文集[C];2014年

3 王彩莲;;肺癌抗血管生成的治疗机制及最新进展[A];中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育（2014）[C];2014年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 于哲;异体树突状细胞与骨肉瘤细胞融合瘤苗的制备及其抗骨肉瘤主动免疫效应实验的研究[D];第四军医大学;2008年

2 蒋黎;基于Bcl-2抗Fas凋亡特性的HepaRG细胞—鼠嵌合肝动物模型的建立[D];第三军医大学;2009年

3 王鑫鑫;SIRT1对胃癌恶性生物学行为的影响及作用机制研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2013年

4 朱智能;FOXQ1介导TGF-β1/Smad信号通路调控膀胱癌上皮间质转化的实验研究[D];华中科技大学;2013年

5 佘笑梅;三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病NB4细胞株Warburg效应的影响和机制[D];华中科技大学;2013年

6 艾熙;非Smad通路在小鼠结肠癌肝转移中的作用[D];华中科技大学;2012年

7 闵江;结直肠癌中新的细胞亚群NCCC的分离与生物学功能的研究[D];华中科技大学;2013年

8 李玲;Rasfonin抗肿瘤活性评价及机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2013年

9 段晓品;刺激响应性聚合物胶束在抗肿瘤转移及逆转肿瘤耐药中的应用[D];沈阳药科大学;2013年

10 杨梅;NAIF1基因在胃癌细胞中的功能与机理研究[D];北京协和医学院;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 周笛;利用人干细胞制备人鼠嵌合肝的实验研究[D];新疆农业大学;2010年

2 李军;合并HIV感染对1b型HCV E2/NS1包膜区基因的影响[D];郑州大学;2011年

3 蒋黎;人鼠嵌合肝动物模型及其感染HBV的初步研究[D];第三军医大学;2004年

4 王梅;二乙基亚硝胺（DEN）诱导大鼠肝癌模型的功能MRI实验研究[D];南方医科大学;2012年

5 罗晨曦;川芎嗪对肝癌前病变发展不同阶段大鼠的影响和体内药动学研究[D];北京中医药大学;2013年

6 陈家洁;IL-18抑制人肝癌细胞SMMC7721裸鼠移植瘤生长作用机制的研究[D];苏州大学;2013年

7 李园园;吉西他滨衍生物SL-01对人乳腺癌的抑制作用研究[D];山东大学;2013年

8 陈小慧;p53、p21、VEGF和CXCR4在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义[D];苏州大学;2013年

9 吴庭枫;A2B5~+/CD133~-与CD133~+/A2B5~-胶质瘤干细胞球表型特点及其移植瘤病理实验研究[D];苏州大学;2013年

10 王姗;复制选择性溶肿瘤腺病毒Adll-Tel-GFP在肺癌CTCs检测中的应用[D];郑州大学;2013年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 范国昌,吴祖泽,王艳飞,邱兆华;人树突状细胞与K562细胞的融合以及体外诱导p210蛋白特异性CTL的研究(英文)[J];癌症;1999年06期

2 郑建明,陶文照,郑唯强,宝建中,王彦丽,朱明华;人肝癌裸鼠皮下-肝原位移植瘤模型的建立[J];第二军医大学学报;2000年05期

3 李琦,孟庆莉,彭永海,凌昌全;大鼠移植性肝癌模型的制作[J];第二军医大学学报;2002年10期

4 杨华瑜;张雪妍;闫雪莲;刘敬_";崔景荣;;应用绿色荧光蛋白及活体成像技术建立的小鼠肝癌转移模型[J];中国肺癌杂志;2009年06期

5 陈彬;王顺金;;大鼠移植性肝癌模型的建立及其磁共振表现[J];江西医学院学报;2008年06期

6 邵成伟,田建明,王培军,张火俊,王敏杰,曾浩;两种大鼠肝癌模型制作方法的比较研究[J];临床放射学杂志;2002年12期

7 陆燕蓉,林苹,张洁,王修杰,周宏远,黄孝忠,宁奇志;肺癌树突状融合细胞的制备及其生物学特征[J];免疫学杂志;2001年01期

8 李军,李福涛,开丽,谭娅,鲁永玲,周红;采用HepG_2细胞株建立裸鼠肝癌模型的方法[J];四川生理科学杂志;2002年02期

9 李坚,李卫党,藏磊,许化溪,陈淼;树突状细胞与肿瘤细胞融合后对肿瘤发生和生长的抑制作用[J];实用癌症杂志;2000年05期

10 陈志奎;林礼务;张志强;薛恩生;俞丽云;;基于细胞支架大鼠原位移植肝癌模型的制备[J];中国组织工程研究与临床康复;2009年18期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 李玉华;免疫耐受的新认识与分子基础[J];国外医学(免疫学分册);2000年02期

2 孙陆果;γδT细胞及其在免疫耐受中的生物学意义[J];国外医学(免疫学分册);2000年02期

3 王少萍,韩仲岩;免疫耐受治疗自身免疫性疾病的研究进展[J];临床神经病学杂志;2000年05期

4 闫峰;黄振平;;调节性T细胞与免疫耐受[J];医学研究生学报;2009年10期

5 李大金;;母-胎界面免疫耐受微环境的分子信息传导机制[J];医学研究杂志;2011年07期

6 梁韶峰;张彦选;曲青山;苗书斋;蒋欣;;妻子对丈夫免疫耐受基础研究[J];中国社区医师(医学专业);2012年15期

7 伍仙凤;盛德乔;;外周免疫耐受机制的研究进展[J];免疫学杂志;2013年08期

8 胡军,贾赤宇,马文煜,陈璧,蔡振杰,陈志云,张戈,岳小红;异种胸腺、骨髓联合移植诱导受体免疫耐受[J];第四军医大学学报;1997年03期

9 李大金;;母-胎界面交互对话介导母-胎免疫耐受[J];生殖医学杂志;2014年03期

10 ;国家973重点基础研究发展规划项目介绍 抗原特异性免疫应答和免疫耐受的分子机制及其应用基础研究[J];第二军医大学学报;2002年10期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 王宾;;新型免疫耐受疫苗的开发和应用[A];免疫细胞生物学热点研究进展——海峡两岸免疫细胞生物学研讨会论文摘要集[C];2013年

2 赵勇;;移植免疫耐受：CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞、巨噬细胞及交叉免疫耐受[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年

3 王宣传;朱同玉;戎瑞明;许明;;移植免疫耐受的临床研究进展[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年

4 蒋廷旺;邓安梅;韩志君;唐裕杰;仲人前;;重建外周免疫耐受抑制原发性胆汁性肝硬化的实验研究[A];全国临床免疫检验研讨会暨第六届全国临床免疫学术会议论文汇编[C];2009年

5 游波;彭毅志;王强;;负载供体抗原诱导第三方未成熟树突状细胞免疫耐受的研究[A];第四届全国烧伤救治专题研讨会烧伤感染救治新进展论文汇编[C];2006年

6 冯洒然;黄一虹;;化学修饰与抗OX40L单抗双诱导移植物免疫耐受的实验研究[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年

7 陈宝安;毕延智;张琰;丁家华;高冲;孙耘玉;程坚;王骏;赵刚;;非清髓性骨髓移植诱导异基因小鼠免疫耐受的实验研究[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年

8 杨雪健;谭若芸;鲁佩;吕强;殷长军;顾民;;共抑制分子BTLA修饰的树突状细胞诱导抵制免疫耐受的研究[A];2012中国器官移植大会论文汇编[C];2012年

9 郭坤元;;免疫耐受与HLA半匹配造血免疫细胞移植[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年

10 夏小平;;视网膜移植基础研究：15—脱氧精胍酸诱导小鼠免疫耐受[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年

中国重要报纸全文数据库 前7条

1 杨保国 记者 吴长锋;中国科大胚胎免疫耐受研究获重要进展[N];科技日报;2013年

2 杨保国;中国科大发现胚胎免疫耐受机制[N];中国医药报;2013年

3 董家鸿;免疫耐受:梦寐以求“上上之策”[N];健康报;2003年

4 中科院上海生化细胞所研究员 郭礼和;让肿瘤疾病成为慢性病[N];文汇报;2012年

5 罗刚;治糖尿病辟蹊径免疫耐受重建成靶点[N];健康报;2004年

6 靖九江;促进免疫耐受 提高受体存活率[N];中国医药报;2006年

7 傅庆国 孟凡东;要注意热休克蛋白70在诱导肿瘤免疫中的剂量[N];中国中医药报;2003年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 蒋廷旺;原发性胆汁性肝硬化动物模型的建立及其免疫耐受相关机制探讨[D];第二军医大学;2009年

2 邵先安;基于树突状细胞的打破免疫耐受新策略及其机制研究[D];复旦大学;2006年

3 刘小倩;吲哚胺2，，3-双加氧酶在非霍奇金淋巴瘤免疫耐受中的作用及机制探讨[D];山东大学;2010年

4 曾筑天;肝脏诱导系统性免疫耐受及其逆转研究[D];中国科学技术大学;2014年

5 徐龙;HBV诱导全身免疫耐受的肝脏免疫学机制[D];中国科学技术大学;2011年

6 耿亚军;应用免疫耐受疫苗预防性治疗非酒精性脂肪性肝炎的实验研究[D];吉林大学;2013年

7 刘阳;自身免疫性糖尿病模型鼠免疫耐受机制异常的研究[D];吉林大学;2006年

8 陈家松;非清髓性预处理诱导小鼠心脏移植免疫耐受的研究[D];福建医科大学;2008年

9 单骄宇;细粒棘球蚴致树突状细胞免疫耐受的机制研究[D];新疆医科大学;2011年

10 李欣;CD4+CD25+Treg细胞在肿瘤免疫耐受中的作用及机制研究[D];吉林大学;2009年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 赵燕清;DO11.10小鼠OVA免疫耐受模型及耐受机制研究[D];西北农林科技大学;2011年

2 马晓红;卵清蛋白免疫耐受因子免疫学活性的研究[D];西北农林科技大学;2009年

3 齐丙迪;第三方骨髓间充质干细胞诱导同种异体移植受体免疫耐受机制的研究[D];遵义医学院;2011年

4 李佳;小鼠OVA免疫耐受模型的建立及耐受转移的研究[D];西北农林科技大学;2007年

5 叶菲;Tr1调节性T细胞在肝免疫耐受中的作用及机制研究[D];复旦大学;2008年

6 张磊;F蛋白诱导原位肝移植大鼠免疫耐受的实验研究[D];天津医科大学;2012年

7 武春燕;OVA免疫耐受因子制备及其免疫活性研究[D];西北农林科技大学;2009年

8 孙妙;鱼过敏原的肠道可控释放及诱发免疫耐受的机制[D];中国海洋大学;2013年

9 张桂铭;FK506处理的供者树突状细胞在诱导大鼠同种移植免疫耐受中的作用[D];青岛大学;2007年

10 梁峰;超抗原与免疫耐受的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年

  本文关键词：人肝癌HepG2细胞小鼠荷瘤模型的建立及免疫耐受的探讨，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：422330