γδT细胞体外抑制未成熟树突状细胞向破骨细胞转分化

发布时间：2017-09-06 00:05

  本文关键词：γδT细胞体外抑制未成熟树突状细胞向破骨细胞转分化

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【摘要】：目的:探讨γδT细胞对人外周血来源未成熟树突状细胞(Immature dendritic cells,im DC)转分化为破骨细胞(Osteoclasts,OC)过程的影响。方法:(1)采用唑来膦酸(Zoledronate,Zol)及重组人白细胞介素2(Interleukin-2,IL-2)体外激活扩增外周血γδT细胞,并采用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)及重组人白细胞介素4(Interleukin-4,IL-4)诱导PBMNC(Peripheral blood mononuclear cell,PBMNC)分化为im DC,后者在细胞核因子кB受体活化因子配体(Receptor activator of nuclear factorкB ligand,RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(Macrophage colonystimulating factor,M-CSF)作用下继续培养转分化为OC,采用流式细胞术分别检测γδT细胞扩增前后纯度及PBMNC经由imDC转分化为OC过程中的细胞表型变化;(2)免疫磁珠分选法收集培养至第7天的γδT细胞,建立γδT细胞及im DC共培养(γδT细胞数量∶im DC数量=10∶1)体系,采用耐酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色和甲苯胺蓝染色分析γδT细胞对im DC转分化为OC过程的影响;并收集各培养组培养上清,采用酶联免疫吸附实验检测肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)浓度。结果:(1)Zol及重组人IL-2可在体外培养条件下扩增MM患者外周血γδT细胞,扩增产率与健康志愿者无统计学差异(68.87%±20.94%vs 69.33%±16.84%,P0.05);(2)外周血诱导分化的im DC在RANKL和M-CSF作用下可转分化为OC;(3)γδT细胞与im DC间接接触共培养条件下,TRAP+多核细胞数和牙本质骨吸收面积均显著低于对照组(分别为5.67±0.58个vs 28.33±2.08个;4.97%±4.3%vs 28.47%±12.8%);(4)在γδT细胞与im DC间接共培养条件下,TNF-α分泌水平显著增高。结论:激活的γδT细胞在体外培养条件下可能抑制im DC转分化为OC过程,γδT细胞免疫治疗有望成为骨髓瘤骨病治疗的新手段。
【作者单位】： 福建医科大学附属第一医院;
【关键词】： γδT细胞 未成熟树突状细胞 破骨细胞 骨髓瘤骨病
【基金】：国家自然科学基金(No.81272628) 福建省自然科学基金(No.2011J05064)
【分类号】：R329.2
【正文快照】： 1本文为国家自然科学基金(No.81272628)和福建省自然科学基金(No.2011J05064)。多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)为血液系统浆细胞恶性肿瘤,多见于老年人。MM仍是一种无法治愈的疾病,虽然20年来由于干细胞移植的应用和诸如硼替佐米、雷那度胺和沙利度胺等新药的出现,MM的生

【共引文献】

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本文编号：800966