蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂体外筛选模型的建立及应用

发布时间：2017-09-06 01:39

  本文关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂体外筛选模型的建立及应用

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【摘要】：蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2(Src homology phosphotyrosyl phosphatase 2)参与了JAK/STAT、NF-κB和P13K/AKT等诸多信号途径的调控,与努南综合征、单核细胞白血病、骨髓增生异常综合征、B细胞急性淋巴细胞白血病和急性髓性白血病等疾病密切相关.因此,建立稳定可靠的体外SHP2抑制剂筛选模型,对于发现高效的化学小分子探针并深入研究相关机制,以及开发新药物治疗相关疾病具有重要意义.通过应用大肠杆菌系统克隆表达可溶的GST-SHP2融合蛋白,以矾酸钠(Na3VO4)为阳性抑制剂,本文建立基于96孔板的SHP2体外筛选模型,并对该模型的有效性进行评价.利用该筛选模型筛选了1 431个化合物,发现从植物山豆根(Sophora tonkinensis)中提取得到的化合物Shandougenine A对SHP2具有明显的抑制作用,进一步研究发现其浓度依赖性抑制SHP2活性,IC50值为(11.72±2.6)μmol/L.本文筛选模型的建立,为发现SHP2抑制剂提供了一条简便高效的途径,并为后续的机制研究及药物开发奠定了良好基础.图6表1参21
【作者单位】： 中国科学院成都生物研究所;中国科学院大学;
【关键词】： SHP 抑制剂 体外筛选 Shandougenine A
【基金】：四川省科技厅基础支撑计划项目(2012SZ0219) 四川省青年科技基金项目(2014JQ0028)资助~~
【分类号】：R363
【正文快照】： SHP2(Src homology phosphotyrosyl phosphatase 2)是由PTPN11基因编码的一种非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(Proteintyrosine phosphatases,PTPs),包括N端两个同源Src(SH2)结构域(N-SH2和C-SH2),中间一个典型的PTP结构域和C端尾巴(“C-tail”)[1-4],它的催化活性是由PTP结构域调控

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本文编号：801454