DNA双加氧酶TET2在老年痴呆动物模型脑组织中的表达及其对氧化应激中神经元的保护作用

发布时间：2017-09-08 05:36

  本文关键词：DNA双加氧酶TET2在老年痴呆动物模型脑组织中的表达及其对氧化应激中神经元的保护作用

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【摘要】：目的:检测DNA双加氧酶Ten-Eleven Translocation 2(TET2)在老年痴呆动物模型脑组织中的表达,探讨TET2蛋白对氧化应激中神经元的保护作用。方法:将C57BL/6小鼠分为成年组、老年组和老年痴呆组,成年组和老年组分别为6周和8个月的正常C57BL/6小鼠,老年痴呆组为8个月的老年痴呆转基因小鼠。采用实时定量PCR技术检测3组小鼠大脑皮层、海马和小脑组织中TET2 mRNA水平。将小鼠海马神经元HT22细胞随机分为正常组、对照组、慢病毒干扰对照组、TET2慢病毒干扰1组和TET2慢病毒干扰2组,慢病毒感染72h后,除正常组外,其余各组细胞给予50μmol·L-1过氧化氢(H2O2)或者2.5mmol·L-1 L-高半胱氨酸(L-HCA)处理4h分别建立胞外和胞内氧化应激模型,利用MTT法检测各组细胞的存活率。结果:随着年龄的增加,在老年组小鼠大脑皮层、海马和小脑中TET2mRNA表达水平明显增加。与老年组小鼠比较,老年痴呆组小鼠的大脑皮层、海马和小脑中TET2 mRNA表达水平均明显降低(P0.05或P0.01)。在H2O2和L-HCA诱导的氧化应激模型中,TET2基因慢病毒干扰效果较显著的TET2慢病毒干扰2组神经元的存活率较慢病毒干扰对照组显著降低(均P0.01)。结论:TET2在老年痴呆动物模型脑组织中的表达减少,下调TET2表达后神经元更易受到氧化损伤,提示TET2可以对抗氧化应激保护神经元。
【作者单位】： 西安医学院基础医学研究所;西安医学院公共卫生系;西安医学院临床医学系;
【关键词】： 表观遗传修饰 DNA双加氧酶TET 氧化应激 神经保护
【基金】：国家自然科学基金资助课题(31400913) 陕西省科技厅自然科学基础研究计划资助课题(2013JQ3017) 陕西省教育厅大学生创新创业计划资助课题(201211840010,201211840011) 陕西省教育厅优势学科建设经费资助课题(2014)
【分类号】：R749.16;R-332
【正文快照】： DNA双加氧酶Ten-Eleven Translocation(TET)是新发现的一类重要的表观遗传修饰因子,依赖其保守的CD结构域,将DNA序列中的5-甲基胞嘧啶(5mC)氧化为5-羟甲基胞嘧啶(5hmC),进而调控基因的转录活性[1]。在哺乳动物中,TET家族包括TET1、TET2和TET3 3个成员。大量数据[2-3]显示:TET

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本文编号：812194