组蛋白H2A去泛素化酶MYSM1缺陷小鼠造血干细胞增殖加快且凋亡增加
本文关键词:组蛋白H2A去泛素化酶MYSM1缺陷小鼠造血干细胞增殖加快且凋亡增加
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【摘要】:目的研究组蛋白H2A去泛素化酶MYSM1缺陷(MYSM1-/-)小鼠骨髓造血干细胞(HSC)的静息状态、增殖与凋亡情况。方法分离MYSM1-/-小鼠和野生对照(MYSM1+/+)小鼠的骨髓细胞,利用免疫磁珠和流式细胞仪分选获得表面标志为lin-Sca-1+c-kit+的HSC。采用腹腔注射溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)的方法检测HSC增殖与细胞周期、采用Hoechst 33342-派若宁(pyronin)Y双染色法检测静息态HSC的比例、采用异硫氰酸荧光素标记膜联素Ⅴ/7-氨基放线菌素D(annexinⅤ-FITC/7-AAD)双染色法检测HSC凋亡。比较MYSM1-/-小鼠和MYSM1+/+对照小鼠HSC数目、细胞周期、细胞增殖和细胞凋亡的变化情况。结果 MYSM1-/-小鼠的骨髓细胞、HSC总数与野生型小鼠相比明显降低;HSC的S期比例增加、增殖加快、静息期细胞减少但功能有缺陷的MYSM1-/-HSC凋亡率显著上升。结论 MYSM1对维持HSC的静息状态有非常重要的作用,其缺陷可引起静息态的HSC大量进入S期,异常增殖的HSC凋亡增加并最终引起HSC和骨髓细胞总数减少。
【作者单位】: 第四军医大学基础医学院免疫学教研室;第四军医大学基础医学院遗传与发育生物学教研室;
【关键词】: 组蛋白HA去泛素化 MYSM 造血干细胞 细胞增殖 细胞凋亡
【基金】:国家自然科学基金(81172289)
【分类号】:R329.2
【正文快照】: Zhu等[1]发现并鉴定了组蛋白H2A特异性去泛素化酶MYSM1(Myb-like SWIRM and MPN domainscontaining protein 1),MYSM1-/-小鼠在造血系统、免疫系统、脂肪组织、视力、皮肤、四肢、骨骼、新陈代谢以及体型、行为、衰老和死亡率等方面均存在异常表型[2]。MYSM1的前期研究主要集
【参考文献】
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【共引文献】
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9 陈,
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