记忆性T细胞在抗-CD45RB抗体和DST诱导的免疫耐受中的作用

发布时间：2017-09-19 20:34

  本文关键词：记忆性T细胞在抗-CD45RB抗体和DST诱导的免疫耐受中的作用

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【摘要】：目的：研究发现抗CD45RB抗体（anti-CD45RB mAb）可以通过T细胞，B细胞，树突状细胞（DCs）以及调节性T细胞（Tregs）发挥诱导同种异基因移植的免疫耐受作用。而对二次移植免疫排斥反应及慢性移植物排斥反应中发挥重要作用的记忆T细胞（Tm）/效应T细胞（Teff）的作用尚不清楚。本研究通过建立同种异基因致敏小鼠皮肤移植模型获得Tm/Teff，并通过观察anti-CD45RB mAb联合DST在Tm存在条件下，对二次皮肤移植是否可诱导免疫耐受，阐明Tm在anti-CD45RB mAb和DST诱导免疫耐受中的作用及其机制，以及Tm， Tregs和树突状细胞（DCs）在anti-CD45RB mAb和DST诱导免疫耐受中的关联性。 方法：采用同种异基因皮肤移植方法建立小鼠预致敏模型，然后实验分为以下三部分：（一）通过对二次皮肤移植小鼠用anti-CD45RB mAb联合供体脾细胞输注（DST），观察小鼠的移植皮肤生存期，并用流式细胞仪检测小鼠体内CD4+Tm,CD8+Tm百分比、Tm凋亡率以及DCs分化成熟情况。（二）通过给致敏受体小鼠输注抗CD25mAbs，清除体内Treg细胞，观察二次皮肤移植的生存期，检测小鼠体内CD4+Tm, CD8+Tm百分比、Tm凋亡率以及DCs分化成熟情况。（三）对anti-CD45RB mAb联合DST诱导免疫耐受的皮肤移植模型受体，输注预致敏Tm后，观察对anti-CD45RB mAb诱导免疫耐受的影响。 结果：皮肤预致敏二次移植模型单用anti-CD45RB mAb对于移植物存活时间与对照组没有明显差异（P0.05）；当与DST联用时，移植物存活时间显著延长（P0.05）。检测发现受体小鼠体内Tm数量减少，Tm凋亡增加、Tregs数量增加，小鼠骨髓单核细胞向DCs分化不成熟；当清除受体体内Tregs后，anti-CD45RB mAb联合DST对二次皮肤移植模型免疫抑制作用消失；在anti-CD45RB mAb联合DST诱导免疫耐受移植模型小鼠，，接受致敏的Tm时，移植皮肤存活时间明显缩短。结论：预致敏二次皮肤移植模型中，由于Tm的存在，anti-CD45RBmAb不能有效诱导免疫耐受；而与DST联合使用可以抑制Tm介导的移植物排斥反应。此过程需要Tregs的参与，清除受体内Tregs免疫保护作用随即消失。输注致敏的Tm可阻断anti-CD45RBmAb联合DST诱导皮肤移植模型的免疫耐受。
【关键词】：免疫耐受 抗CD45RB单克隆抗体 DST Tm Tregs DCs
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R392
【目录】：

• 摘要3-5
• Abstract5-7
• 目录7-9
• 第一章 前言9-14
• 1 抗 CD45RB 单克隆抗体研究现状9-10
• 2 Tm 与器官移植10-11
• 3 Tregs 和免疫耐受11
• 4 DST 与免疫耐受11-12
• 5 DCs 与免疫耐受12-13
• 6 展望13-14
• 第二章 抗 CD45RB 抗体联合 DST 对二次皮肤移植存活期的影响14-33
• 引言14
• 1 实验材料与方法14-20
• 1.1 材料14-16
• 1.2 方法16-20
• 2 结果20-29
• 2.1 致敏小鼠体内 Tm 变化20-22
• 2.2 anti-CD45RBmAb 和 DST 对于二次移植皮肤存活期的影响22-23
• 2.3 anti-CD45RBmAb 和 DST 对于 Tm 增殖的影响23-25
• 2.4 anti-CD45RB mAb 和 DST 对小鼠体内 Tm 凋亡的影响25-26
• 2.5 anti-CD45RB mAb 和 DST 对受体小鼠体内 Tregs 水平的影响26-27
• 2.6 anti-CD45RBmAb 和 DST 对小鼠体内 DCs 成熟的影响27-28
• 2.7 anti-CD45RBmAb 和 DST 对于移植物炎症细胞浸润的影响28-29
• 3 讨论29-33
• 3.1 致敏模型建立29-30
• 3.2 抗 CD45RB 单克隆抗体与 Tm30-31
• 3.3 DST 与免疫耐受31
• 3.4 DCs 与免疫耐受31-33
• 第三章 清除 Tregs 后抗-CD45RB 抗体联合 DST 诱导免疫耐受的影响33-43
• 引言33
• 1 实验材料与方法33-36
• 1.1 材料33-35
• 1.1.1 实验动物33
• 1.1.2 主要仪器设备33-34
• 1.1.3 主要试剂34-35
• 1.2 方法35-36
• 2 结果36-41
• 2.1 清除 Tregs 后抗 CD45RB 抗体联合 DST 丧失延长移植物存活期的影响36-37
• 2.2 清除 Tregs 后 anti-CD45RbmAb 联合 DST 对于 Tm 增殖的影响37-38
• 2.3 清除 Tregs 后 anti-CD45RbmAb 联合 DST 对于 DCs 成熟的影响38-39
• 2.4 清除 Tregs 后 anti-CD45RbmAb 联合 DST 对于 Tm 凋亡的影响39-40
• 2.5 清除 Tregs 后 anti-CD45RbmAb 联合 DST 丧失对移植物的保护作用40-41
• 3.讨论41-43
• 第四章 预输注致敏的 Tm 对抗-CD45RB 抗体诱导免疫耐受的影响43-48
• 引言43
• 1 实验材料与方法43-45
• 1.1 材料43-44
• 1.2 方法44-45
• 2 结果45-47
• 3.讨论47-48
• 结论48-49
• 参考文献49-55
• 英汉缩略词表55-57
• 综述57-61
• 在校期间发表文章61-62
• 致谢62

【参考文献】

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本文编号：883823