GSK-3β对小鼠骨髓树突状细胞成熟和功能的调控作用

发布时间：2017-09-24 10:13

  本文关键词：GSK-3β对小鼠骨髓树突状细胞成熟和功能的调控作用

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【摘要】：目的探讨GSK-3β对小鼠骨髓树突状细胞(BMDC)成熟和功能的调控作用。方法脂多糖催熟BMDC,Western blotting检测刺激前后糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的磷酸化水平的改变;利用GSK-3β的选择性抑制剂SB216763处理BMDC,检测表型、细胞因子表达和混合淋巴反应(MLR)的变化情况;构建过表达小鼠GSK-3β的慢病毒载体并转染DC2.4细胞,Western blotting检测过表达GSK-3β对调控树突状细胞(DC)成熟的关键调控因子鸟的网状内皮组织增生病毒癌基因相关B(Rel B)蛋白水平的影响。结果经脂多糖处理后,GSK-3βY216磷酸化水平下调,Ser9磷酸化水平显著上调,表明GSK-3β的活性显著下降。抑制GSK-3β的活性能上调DC表面共刺激分子CD40和CD86的表达,削弱脂多糖诱导的促炎细胞因子IL-6和IL-12表达上调,而对抗炎细胞因子IL-10的表达有促进作用,同时降低脂多糖诱导成熟的DC刺激同种异基因T细胞增殖的能力。在未成熟的DC2.4细胞中,过表达GSK-3β能够下调Rel B的水平。结论 GSK-3β参与调控DC的成熟和功能,高活性的GSK-3β抑制未成熟树突状细胞(i DC)的自发性成熟,GSK-3β失活后促进DC表型的成熟,而在脂多糖诱导DC分化的过程中GSK-3β发挥促炎作用。GSK-3β能够下调Rel B的蛋白水平,有望成为构建新型耐受性DC的新靶点。
【作者单位】： 南方医科大学南方医院检验医学科;南昌大学第一附属医院检验科;
【关键词】： 糖原合成酶激酶-β 树突状细胞 成熟和功能 鸟的网状内皮组织增生病毒癌基因相关B
【基金】：广东省高等学校科技创新项目(2012KJCX0029)
【分类号】：R392
【正文快照】： 树突状细胞(DC)的功能关键取决于其所处的发育阶段。成熟的树突状细胞(m DC)可激活免疫应答,未成熟树突状细胞(i DC)则诱导免疫耐受。自身免疫性疾病患者体内DC易于成熟,大部分处于成熟状态,其过度提呈自身抗原导致自身耐受丧失和免疫调节功能紊乱[1]。因此,研究DC成熟的分子

【参考文献】

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本文编号：910819