香菇多糖对慢性应激模型小鼠的抗抑郁作用机制研究

发布时间：2017-09-26 10:11

  本文关键词：香菇多糖对慢性应激模型小鼠的抗抑郁作用机制研究

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【摘要】：背景抑郁症对健康的影响很大,抑郁症患者常常情绪低落、悲观厌世。严重的抑郁症自杀率高达15%左右,对于不明原因的情绪低迷者要关注其早期行为表现,尽早预防,中、西药对于抑郁症都有一定的治疗和预防效果。在抑郁症发病机制的众多假说中,“单胺假说”在抗抑郁剂研发方面仍然处于主导地位。近年国内外研究的热点放在了寻找毒性低、疗效高的抗抑郁新药等方面。LNT能够调节免疫系统,促进免疫细胞的成熟、分化,抗肿瘤的作用,抗氧化、抗衰老、降血糖等多种生物学作用。本实验进一步探讨香菇多糖(Lentinan,LNT)抗抑郁症的作用机制。 目的：通过观察香菇多糖对慢性应激抑郁模型小鼠行为,海马组织内5-HT含量及5-HT1A受体表达,MDA含量及SOD活力以及免疫功能的影响。探讨LNT抗抑郁症的作用机制。 方法：取健康成年昆明种小鼠40只,雄性,体质量(20±2g),SPF级,根据1%蔗糖水偏嗜度和体重随机分成4组,即正常对照组(Normal controls, NG)、模型对照组(Model control, MG)、LNT剂量组(L-LNT,2.5mg/kg; H-LNT,5.0mg/kg)。在每天造模实验开始前1h灌胃给药,连续给药28d,各实验组均按1.0mL/100g体重给药。应用轻度不可预见性的慢性应激制作抑郁模型,并加以改良。正常对照组,不给刺激,饮食饮水正常。而模型组及实验干预组配合孤养,禁食、禁水(24h),并接受不可预知的应激刺激,在28d的实验中,每天每只动物随机仅给予一种刺激,经过编排使得五天内的刺激项目不重复并且不可预知。每天观察动物的行为改变,用陌生环境摄食实验观察开始吃食的潜伏期,强迫游泳应激实验记录游泳不动时间,酶联免疫吸附法检测海马5-HT的含量,MTT法检测淋巴细胞增殖功能,四氮唑蓝(NBT)法检测海马组织总SOD活性,硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测MDA含量,免疫蛋白印记(western blot)技术检测5-HT1A受体表达水平。 结果：MG小鼠在陌生环境中摄食潜伏期显著延长,给予LNT干预后,能够缩短慢性应激导致小鼠在陌生环境中摄食潜伏期的延长,显著缩短慢性应激导致小鼠在水中应激游泳不动时间的延长,5-HT水平及5-HT1A受体表达增强,LNT干预组SOD升高,MDA含量下降,血清中TNF-α和IL-6明显减少,与模型MG组相比上述各项指标的改善均有统计学显著意义(P0.05or P0.01)。 结论： ①LNT能显著拮抗慢性应激模型小鼠抑郁症状,增加小鼠的自主活动时间； ②LNT增加海马内5-HT的含量、5-HT1A受体表达、拮抗TNF-α和IL-6表达,具有免疫调节功能,增加SOD,拮抗MDA含量可能与LNT抗抑郁作用的机制有关。
【关键词】：LNT 抑郁症 五羟色胺 行为
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R-332;R285.5
【目录】：

• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 1 材料与方法13-23
• 1.1 研究对象13
• 1.2 主要仪器及试剂13-15
• 1.2.1 主要仪器13-14
• 1.2.2 主要试剂14-15
• 1.3 研究方法15-23
• 1.3.1 小鼠慢性应激抑郁模型的制造15
• 1.3.2 陌生环境摄食实验(novelty-suppressed feedingtest)15
• 1.3.3 强迫游泳应激实验15-16
• 1.3.4 脑组织样本制备16
• 1.3.5 蛋白定量测定16
• 1.3.6 ELISA法16-17
• 1.3.7 SOD酶活性检测17-19
• 1.3.8 脂质氧化(MDA)含量的测定19-20
• 1.3.9 Western blot20-21
• 1.3.11 统计学方法21-23
• 2 结果23-27
• 2.1 LNT对慢性应激小鼠陌生环境摄食潜伏期的影响23-24
• 2.2 LNT对抑郁模型小鼠应激游泳不动时间的影响24
• 2.3 小鼠海马5-HT含量及5-HT1A受体表达24-25
• 2.4 LNT对小鼠海马SOD、MDA含量的影响25-26
• 2.5 LNT对抑郁模型小鼠血清中TNF-α和IL-6水平的影响26-27
• 3 讨论27-29
• 4 小结29-30
• 参考文献30-35
• 综述：抑郁症的流行病学及预防措施研究进展35-50
• 参考文献44-50
• 附录：英文缩写表50-51
• 攻读学位期间发表文章情况51-52
• 致谢52-53
• 个人简历53

【参考文献】

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1 Claudia Maria Sousa;Mario Gon，

本文编号：922905