阻断Kupffer细胞IRE1-XBP1通路对大鼠肝移植排斥反应的影响

发布时间：2017-10-11 08:33

  本文关键词：阻断Kupffer细胞IRE1-XBP1通路对大鼠肝移植排斥反应的影响

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【摘要】：目的探讨阻断Kupffer细胞IRE-XBP1通路对大鼠原位肝移植排斥反应的作用。方法术前用Gd Cl3处理或未处理建立大鼠原位肝移植急性排斥反应模型,未处理大鼠随机数字法分为XBP1-shRNA组(A组),Scrambled-shRNA组(B组),PBS组(C组);处理大鼠随机分为Gd Cl3+XBP1-shRNA组(D组),Gd Cl3+Scrambled-shRNA组(E组),Gd Cl3+PBS组(F组)。未处理组术后检测血清ALT、AST、IFN-γ、IL-10、IL-17的表达水平;RT-PCR检测T-bet、RORγt、IFN-γ、IL-17及IL-10mRNA水平;Western blot检测CD86、CD206、IFN-γ、IL-17及IL-10蛋白表达水平,HE染色观察肝组织结构,根据Banff方案进行RAI评分,各组剩余大鼠观察术后生存率。处理组术后检测IFN-γ、IL-17及IL-10 mRNA以及蛋白表达水平,HE染色观察肝组织结构。结果在未处理组中,与B、C组比较,A组各时间点肝功能指标ALT、AST明显下降(P0.05),A组血清表达IFN-γ、IL-10明显受到抑制(P0.05),IL-10的表达水平则呈明显上升趋势(P0.05),与RT-PCR和Western blot结果趋势相符合,另外A组CD86蛋白表明显下降(P0.05),而表达CD206上升(P0.05),T-bet/RORγt mRNA相对表达量也明显下降(P0.05),B、C组上述指标与A组对比则呈相反趋势,而且B、C组之间比较差异无统计学意义(P0.05);A组RAI评分(3.83±0.14),明显低于B、C组RAI评分(9.13±0.20)、(8.95±0.26)(P0.05),并且A组大鼠的生存时间明显高于B、C组大鼠(P0.05)。在处理组中,D、E和F组肝脏局部IFN-γ、IL-17、IL-10 mRNA和蛋白表达情况以及病理组织AcR程度比较无统计学上的差异(P0.05)。结论阻断IRE1-XBP1通路促进了KCs的M1型极化,引起Th1/Th17向Th2/Treg的免疫偏移,在一定程度上减轻了移植肝脏急性排斥反应的程度。
【作者单位】： 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科;
【关键词】： 肌醇酶 X盒蛋白连接蛋白 Kupffer细胞 肝移植 急性排斥反应
【基金】：国家自然科学基金面上项目(81200329,81300364)~~
【分类号】：R657.3
【正文快照】： acute allograft rejection with rejection activity index(RAI).The survival rate was assessed by Kaplan-Meiercurve analysis.In the treated group,the mRNA and the protein expression of IFN-γ,IL-17 and IL-10 wasalso tested.Results In the untreated group,the

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